Wpływ terapii skierowanej na komórki B na przedkliniczny stan reumatoidalnego zapalenia stawów: badanie PRAIRI

Znalezione obrazy dla zapytania Reumatoidalne zapalenie stawówCele

Zbadaliśmy wpływ terapii skierowanej na komórki B u osób zagrożonych rozwojem autoantybiozydycyjnego reumatoidalnego zapalenia stawów (RA), u których nigdy nie doszło do zapalenia stawów przed i zbadano biomarkery przewidujące rozwój zapalenia stawów.

Metody

Osoby z dodatnim wynikiem zarówno przeciwciał przeciwko peptydowi anty-cytrulinowemu, jak i czynnika reumatoidalnego, ale bez zapalenia stawów, włączono do randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania, w którym podawano pojedynczą infuzję 1000 mg rytuksymabu lub placebo.

Wyniki

Osiemdziesiąt jeden osób otrzymywało leczenie i obserwowano je średnio przez 29,0 (0-54) miesięcy, podczas których 30/81 (37%) osób rozwinęło zapalenie stawów. Obserwowane ryzyko rozwoju zapalenia stawów w grupie leczonej placebo wyniosło 40%, co zmniejszyło się o 55% (HR 0,45, 95% CI 0,154 do 1,322) w grupie leczonej rytuksymabem po 12 miesiącach. Leczenie rytuksymabem powodowało opóźnienie w rozwoju zapalenia stawów o 12 miesięcy w porównaniu z placebo w momencie, gdy u 25% pacjentów wystąpiło zapalenie stawów (p <0,0001). Szybkość sedymentacji erytrocytów i obecność anty-cytrulinowanego peptydu α-enolazy 1 na początku badania były istotnymi predyktorami rozwoju zapalenia stawów.

Wnioski

Pojedyncza infuzja rytuksymabu w dawce 1000 mg znacznie opóźnia rozwój zapalenia stawów u osób z ryzykiem rozwoju RZS, dostarczając dowodów na patogenetyczną rolę komórek B we wczesnym stadium zapalenia stawów przed autoprzeciwciałami z dodatnim RZS.
[więcej w: szczepienie dur brzuszny, makijaz permanentny cena, leczenie zębów w narkozie ]
[więcej w: szczepienie dur brzuszny, makijaz permanentny cena, leczenie zębów w narkozie ]

Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 9

Samce myszy w wieku 8. 10 tygodni karmiono ad libitum (10 g / d) syntetycznÄ… niskotÅ‚uszczowÄ… dietÄ… o niskiej zawartoÅ›ci cholesterolu (10% energii jako tÅ‚uszczu wzbogaconego w palmÄ™, 0,015% cholesterolu, wag./wag.) Lub niskÄ… -fata, dieta bogata w cholesterol (10% energii jako tÅ‚uszcz wzbogacony w palm, 0,2% cholesterolu, w / w). Krew pÄ™cherzyka żółciowego i krew zebrano od myszy poszczÄ…cych w przybliżeniu 4 godziny, które byÅ‚y karmione dietÄ… przez 21 dni. WÄ…trobÄ™ usuniÄ™to, zważono i szybko zamrożono w ciekÅ‚ym azocie. Stężenie lipidów w wÄ…trobie i osoczu zmierzono zgodnie z wczeÅ›niejszym opisem (47, 48). Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 9”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 7

Komórki HeLa eksponowano na 200 jednostek / ml CDT przez 0, 6 lub 24 godziny. PozakomórkowÄ… domenÄ™ i jÄ…dra MUC1 barwiono i badano za pomocÄ… mikroskopii konfokalnej. (B) EkspresjÄ™ MUC1 w komórkach raka szyjki macicy HeLa trwale eksprymujÄ…cych 2 różne shRNA MUC1 (M1.3, M1.4, 2 hodowle, A i B, dla każdego shRNA) lub shRNA kontrolnej (lucyferazy) okreÅ›lono za pomocÄ… cytometrii przepÅ‚ywowej (zacieniowane). obszar reprezentuje przeciwciaÅ‚o kontrolne, linie pokazujÄ… zabarwienie MUC1); procentowe zmniejszenie mediany fluorescencji w nawiasach. Komórki macierzyste i subliny eksponowano na 16. Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery Å›luzówkowej dla infekcji ad 7”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 5

Zgodnie z oczekiwaniami, tkanki nie-neuroendokrynne nie wykazywaÅ‚y ekspresji ani genu CHGA, ani genu Chga. Oba geny ulegaÅ‚y ekspresji w tych samych tkankach neuroendokrynnych. Na koniec obecność genu CHGA uratowaÅ‚a podwyższony poziom SBP obserwowany u myszy pozbawionych Chga (Figura 7C). Sugeruje to, że ludzki gen CHGA ma równoważnÄ… funkcjÄ™ do mysiego genu Chga w regulacji SBP. Mamy nadziejÄ™, że ten model myszy (CHGA + / + Chga. Continue reading „NadciÅ›nienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa czÅ‚owieka ad 5”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci

Ludzkie wirusy paragrypy powodujÄ… kilka poważnych chorób ukÅ‚adu oddechowego u dzieci, dla których nie ma skutecznej profilaktyki lub terapii. Wirusy paragrypy inicjujÄ… infekcjÄ™ przez wiÄ…zanie z receptorami powierzchni komórki, a nastÄ™pnie, poprzez skoordynowane dziaÅ‚anie 2 wirusowych powierzchniowych glikoprotein, łączÄ… siÄ™ bezpoÅ›rednio z bÅ‚onÄ… komórkowÄ…, aby uwolnić maszyneriÄ™ replikacji wirusa do cytoplazmy komórki gospodarza. Podczas tego procesu czÄ…steczka wiążąca receptor musi wyzwalać wirusowe biaÅ‚ko fuzyjne, aby poÅ›redniczyć w fuzji i wprowadzaniu wirusa do komórki. W tej recenzji zbadano wiÄ…zanie i wejÅ›cie do komórek wirusa paragrypy typu 3, koncentrujÄ…c siÄ™ na tym, w jaki sposób czÄ…steczka wiążąca receptor wyzwala proces fuzji. Istnieje kilka etapów procesu wiÄ…zania, wyzwalania i fuzji, które sÄ… obecnie rozumiane na poziomie molekularnym, a każdy z tych etapów reprezentuje potencjalne cele do przerwania infekcji. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby ukÅ‚adu oddechowego u dzieci”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 8

RzeczywiÅ›cie, wstÄ™pne eksperymenty sugerujÄ…, że nasilona patologia obserwowana po zakażeniu szczura baweÅ‚nianego wariantami HIV HPIV koreluje ze specyficznymi zmianami odpowiedzi chemokinowej na zakażenie, które sÄ… odrÄ™bne dla każdego wariantu biaÅ‚ka HN (50). JeÅ›li dalsze eksperymenty potwierdzÄ… odkrycie, że zmiany w biaÅ‚ku HN specyficznie zmieniajÄ… ekspresjÄ™ chemokin, dostarczy to informacji o wpÅ‚ywie immunologicznym na patogenezÄ™, które można zastosować do opracowania terapii modulujÄ…cych nadaktywnÄ… odpowiedź zapalnÄ… po zakażeniu HPIV3. W przypadku grypy, nasilenie choroby może być zwiÄ…zane ze zdolnoÅ›ciÄ… poszczególnych szczepów do indukowania prozapalnej ekspresji cytokin (51, 52), a poziomy cytokin wydajÄ… siÄ™ korelować z ciężkoÅ›ciÄ… choroby (53. 55). W mysim modelu choroby, jest to biaÅ‚ko HA (biaÅ‚ko wiążące receptor) wysoce zjadliwej grypy hiszpaÅ„skiej 1918. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby ukÅ‚adu oddechowego u dzieci ad 8”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 5

Oba przeciwciaÅ‚a znaczÄ…co zmniejszyÅ‚y aktywność hamujÄ…cÄ… wzrost TFO1 w moczu CaOx. Blokowanie hamujÄ…cej aktywnoÅ›ci TFF1 w moczu na jego C-koÅ„cu byÅ‚o bardziej skuteczne niż blokowanie na N-koÅ„cu (Figura 7D). Dane te wskazujÄ…, że koniec C TFF1 jest szczególnie ważny dla jego aktywnoÅ›ci hamujÄ…cej wobec wzrostu kryształów CaOx. Aktywność hamujÄ…ca TFF1 w moczu na poziomach fizjologicznych. PrawidÅ‚owe stężenia TFF1 w moczu u 30 zdrowych, zdrowych osób mierzono testem ELISA (6,67 . Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 5”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny cd

Jako kontrolÄ™ oznaczono YFP jako N-koÅ„cowy mutant skrótu HsPDF, który nie posiada mitochondrialnej sekwencji sygnaÅ‚owej. Skrócone biaÅ‚ko fuzyjne HsPDF-YFP nie zdoÅ‚aÅ‚o przeprowadzić kolokalizacji z markerem mitochondrialnym, a zamiast tego byÅ‚o homogenicznie rozprowadzone w cytozolu i nukleoplazmie, co jest nie do odróżnienia od samego ekspresji YFP. Figura 3 N-koniec kieruje HsPDF do mitochondriów. Komórki HeLa transfekowano HsPDF o peÅ‚nej dÅ‚ugoÅ›ci lub skróconym koÅ„cem N (AA 643 244) znakowanym na C-koÅ„cu za pomocÄ… YFP i obrazowano żywcem za pomocÄ… laserowej mikroskopii konfokalnej 24 godziny po transfekcji i 30 minut po dodaniu MitoTracker Red CMXRos do media. Pasek skali: 10 .m. Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny cd”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 10

Absorbancje odczytano przy podwójnej dÅ‚ugoÅ›ci fal 450/630 nm, stosujÄ…c czytnik pÅ‚ytek. Oznaczanie depolaryzacji bÅ‚ony mitochondrialnej. Komórki RL (ludzki chÅ‚oniak z limfocytów B) hodowano w RPMI z dodatkiem 20% FBS, 10 mM HEPES, mM pirogronianu sodu, 4,5 g / l glukozy, 1,5 g / l NaHCO3, 2 mM L-glutaminy i 1% penicyliny / streptomycyna. Komórki inkubowano z różnymi stężeniami aktynoniny (0. 100 | ag / ml) przy gÄ™stoÅ›ci x 106 komórek / ml. Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 10”

Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze ad 11

Wyizolowane wysepki ekstrahowano w kwasowym etanolu w ~ 20 ° C i po wstÄ™pnej inkubacji z podstawowym stężeniem glukozy przez 20 minut, przeprowadzono statycznÄ… inkubacjÄ™ 10 wysepek / probówkÄ™ w 37 ° C przez godzinÄ™ (13). Poziomy insuliny okreÅ›lono za pomocÄ… zestawu RIA insuliny (Amersham Biosciences) (32). Komórki wysepek zliczano za pomocÄ… hemacytometru. Gdy LY294002 dodano do podÅ‚oża inkubacyjnego, włączono go również do pożywki do preinkubacji. PrzeciwciaÅ‚a i chemikalia. Continue reading „Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczowÄ… rolÄ™ w komórki i podwzgórze ad 11”