Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci

Ludzkie wirusy paragrypy powodują kilka poważnych chorób układu oddechowego u dzieci, dla których nie ma skutecznej profilaktyki lub terapii. Wirusy paragrypy inicjują infekcję przez wiązanie z receptorami powierzchni komórki, a następnie, poprzez skoordynowane działanie 2 wirusowych powierzchniowych glikoprotein, łączą się bezpośrednio z błoną komórkową, aby uwolnić maszynerię replikacji wirusa do cytoplazmy komórki gospodarza. Podczas tego procesu cząsteczka wiążąca receptor musi wyzwalać wirusowe białko fuzyjne, aby pośredniczyć w fuzji i wprowadzaniu wirusa do komórki. W tej recenzji zbadano wiązanie i wejście do komórek wirusa paragrypy typu 3, koncentrując się na tym, w jaki sposób cząsteczka wiążąca receptor wyzwala proces fuzji. Istnieje kilka etapów procesu wiązania, wyzwalania i fuzji, które są obecnie rozumiane na poziomie molekularnym, a każdy z tych etapów reprezentuje potencjalne cele do przerwania infekcji. Rodzina wirusów paramyksowirusów i wirusy paragrypy Wirusy należące do rodziny paramyksowirusów, w szczególności wirus RSV, ostatnio zidentyfikowany metapneumowirus (1) i wirusy paragrypy ludzkiej (HPIV) typu 1, 2 i 3, powodują większość dziecięcych przypadków zadu, zapalenia oskrzelików i zapalenia płuc na całym świecie (2). Sam HPIV3 jest odpowiedzialny za około 11% hospitalizacji z udziałem dzieci w Stanach Zjednoczonych (3, 4) i jest główną przyczyną zadawania małych dzieci, podczas gdy HPIV1 i -2 mają tendencję do infekowania starszych dzieci i nastolatków. Podczas gdy inne przyczyny chorób układu oddechowego u dzieci. grypa i odra. częściowo poddały się programom szczepień i terapii antywirusowej, dzieci nadal są praktycznie bez pomocy w walce z głównymi przyczynami zadu i zapalenia oskrzelików. RSV był szeroko badany i opracowano kilka skutecznych strategii profilaktyki (5), ale w przypadku wirusów paragrypy nie ma broni terapeutycznej; postępy w zapobieganiu i leczeniu chorób wywołanych przez obie grupy wirusów, zwłaszcza wirusy paragrypy, są daleko w tyle w zwalczaniu chorób spowodowanych przez wiele bardziej złożonych genetycznie patogenów. Wirusy paragrypy replikują się w nabłonku górnych dróg oddechowych i rozprzestrzeniają się stamtąd do dolnych dróg oddechowych. Komórki nabłonkowe małych dróg oddechowych ulegają zakażeniu, po czym następuje pojawienie się nacieków zapalnych. Związek między uszkodzeniami tkanek spowodowanymi przez wirus, odpowiedzi immunologiczne, które pomagają usunąć wirusa, a reakcje zapalne, które przyczyniają się do choroby, jest nadal dość enigmatyczny. Zarówno humoralne jak i komórkowe składniki układu odpornościowego wydają się przyczyniać do ochrony i patogenezy (6, 7). Zakażenie HPIV u dzieci z obniżoną odpornością (np. Biorców przeszczepów) wiąże się z szeregiem chorób, od łagodnych objawów ze strony górnych dróg oddechowych po ciężką chorobę wymagającą mechanicznej wentylacji i prowadzącą do śmierci (8). Przeszkodą w opracowywaniu sposobów zapobiegania i leczenia zapalenia oskrzeli i zapalenia oskrzeli wywołanego przez paragrypy było w dużej mierze spowodowane brakiem wiedzy na temat podstawowych procesów biologii wirusów i interakcji tych wirusów z ich gospodarzami podczas patogenezy. Na przykład inaktywowana szczepionka HPIV1, -2, -3 stosowana u niemowląt w późnych latach 60. była immunogenna, ale nie zapewniała ochrony przed infekcją (9, 10), co uwydatnia wyzwanie polegające na identyfikacji, które elementy odpowiedzi immunologicznej nadają ochronę przed HPIV. Pierwotne zakażenie jakimkolwiek HPIV nie zapewnia stałej odporności przeciwko temu wirusowi, a powtarzające się ponowne zakażenia tym samym czynnikiem w ciągu roku od poprzedniej infekcji jest powszechne u małych dzieci. Odporność generowana po pierwszej infekcji jest jednak często wystarczająca do ograniczenia replikacji wirusa w dolnych drogach oddechowych i zapobiegania poważnym chorobom. Obecnie trwają prace nad opracowaniem żywych atenuowanych szczepionek przeciwko HPIV1, -2 i -3, a lepsze zrozumienie podstawy molekularnej do atenuacji zjadliwości może ostatecznie prowadzić do żywych szczepionek HPIV, które można zaprojektować tak, aby były zarówno atenuowane i immunogenne, a nawet do opracowania szczepionek skojarzonego wirusa oddechowego (recenzja w odnośniku 11). Pogłębione zrozumienie wzajemnych oddziaływań między patologiami za pośrednictwem wirusów, korzystnymi odpowiedziami immunologicznymi oraz nasilonymi reakcjami zapalnymi zwiększającymi odporność na choroby będą kluczowe dla opracowania bezpiecznych i skutecznych strategii szczepionek. Leczenie antywirusowe wirusów paragrypy nie zostało zbadane, ale w świetle złożoności związanych ze szczepieniem może być główną bronią przeciwko tym chorobom
[patrz też: porozumienie rodzicielskie wzór, rezonans magnetyczny otwarty warszawa, dlaczego ziewanie jest zaraźliwe ]
[hasła pokrewne: rezonans magnetyczny puławy, szczepienie dur brzuszny, makijaz permanentny cena ]
[przypisy: rezonans magnetyczny puławy, szczepienie dur brzuszny, makijaz permanentny cena ]