Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci czesc 4

Powstałe spiralnie zwinięte pręty sąsiadują z peptydami fuzyjnymi, tworząc wysoce stabilną wiązkę 6-helisową. Ponowne zwijanie przenosi peptydy fuzyjne i transbłonowe kotwice na ten sam koniec zwiniętej cewki, łącząc błony komórkowe i wirusowe. Utworzenie zwiniętej cewki podczas tego etapu generuje swobodną energię dla membran do zginania się względem siebie i jest uważana za siłę napędową dla fuzji błony (31). Figura 3 Model fuzji błonowej za pośrednictwem białka fuzyjnego, w której pośredniczy białko fuzyjne klasy I. (A i B) Trimeryczne białko F paramyksowirusa zawiera 2 domeny hydrofobowe: peptyd fuzyjny i domenę transbłonową. Każdy znajduje się w sąsiedztwie z 2 regionów HR, HR-N i HR-C. (B) Białko F wiąże się z receptorem na błonie komórki gospodarza, powodując zmianę konformacji i późniejszą insercję hydrofobowego peptydu fuzyjnego do błony komórki gospodarza. (C) Uważa się, że wiele białek F odgrywa rolę w procesie fuzji. Ponowne fałdowanie białka zachodzi, gdy błona komórkowa gospodarza i błony komórkowej wygina się ku sobie (D), a tworzenie się trzonu hemifuzyjnego umożliwia oddziaływanie lipidów na zewnętrznej części błon (E). (F) Po zakończeniu ponownego fałdowania białka, peptyd fuzyjny i domena przezbłonowa są przeciwrównoległe w tej samej błonie, co tworzy najbardziej stabilną postać białka fuzyjnego. Figura zmodyfikowana za zgodą Nature (40). Rola białka HN w aktywacji białka F została zbadana przy użyciu peptydów, które odpowiadają domenom HR białka F. Syntetyczne peptydy pochodzące z regionów HR kilku białek paramyksowirusa F mogą hamować fuzję przez wiązanie się z ich komplementarnym regionem HR i tym samym zapobiegać ponownemu fałdowaniu HR-N i HR-C do stabilnej struktury wiązki 6-helisowej wymaganej do fuzji (32, 41). . Podatność na hamowanie przez te peptydy może być wykorzystana jako wskaźnik postępu białka F przez etapy opisane powyżej, i takie badania sugerują, że wiązanie białka HN z receptorem zawierającym kwas sialowy zawiera induktującą zmianę w białku F ( 31). Jeden model wyzwalania fuzji sugeruje, że po związaniu receptora, samo białko HN ulega indukowanej receptorem zmianie konformacji, co z kolei wyzwala zmianę konformacyjną w białku F (14, 24). Wyniki eksperymentów wykorzystujących białka F, które ulegają fuzji bez białka HN sugerują, że obecność białka HN obniża energię aktywacji wymaganą do fuzji za pośrednictwem białka F (43). Wiele podstawowych aspektów tego procesu aktywacji syntezy jądrowej należy jeszcze zrozumieć; w szczególności, dlaczego istnieje zapotrzebowanie na wiązanie receptora HN w celu zainicjowania promocji fuzji. Czy białko HN ulega zmianie konformacyjnej po związaniu receptora. Zrozumienie, w jaki sposób białko HN realizuje funkcję wyzwalającą białko F, jest kluczowe dla zrozumienia obecności paramyksowirusów. Zastosowanie wariantów białek HN do badania wywołanego przez HN procesu fuzji białkowej za pośrednictwem F białka F skupiliśmy się na procesie, w którym białko HN HPIV3 wyzwala białko F po interakcji z receptorem, aby zrozumieć ten etap przy wejściu HPIV3 do komórki gospodarza. Ponieważ białko HN ma 3 funkcje (wiązanie receptora, neuraminidaza i aktywacja białka F), z których każdy wpływa na potencjał fuzji wirusa, pole było utrudnione przez niezdolność do badania tylko jednej funkcji. wyzwalanie. niezależnie od wpływu innych aktywności białka HN. Strategię ilościowego wyzwalania białek F opracowano przy użyciu panelu zmutowanych białek HN (17, 18, 24, 30) w celu odwzorowania 3 funkcji białka HN na określone regiony białka. Jedno z zmutowanych białek HN wykazywało defekt wyzwalania białka F, które wykazało po raz pierwszy, że wyzwalanie białka F jest odrębną funkcją białka HN (30). W naszych testach, wstawienie białka F do docelowych błon rbc. lub połączenie między komórkami. służył jako surogat dla pierwszych etapów wirusowego wejścia do komórek docelowych; podczas gdy systemy te różnią się od ustawienia naturalnej infekcji w płucu ludzkim, pozwalają na reprezentację zdarzeń związanych z wiązaniem receptora HN, wyzwalaniem białka F i insercją białka F, a modele mechaniczne mogą być następnie testowane w hodowlach komórek nabłonkowych lub zwierzęcych. modele. Wirusy ze zmianami w białku HN, które prowadziły albo do zwiększonego powinowactwa białka do jego receptora, albo do obniżonej aktywności neuraminidazy, silniej indukują fuzję błonową, co prowadzi do wniosku, że jest to interakcja białka HN z jego receptorem, jest wymagany do aktywacji białka F (29)
[hasła pokrewne: porozumienie rodzicielskie wzór, bytovia hpu, kamil juraszek ]
[więcej w: narodowy fundusz zdrowia sanatorium, dlaczego ziewanie jest zaraźliwe, bytovia bytów ]
[hasła pokrewne: narodowy fundusz zdrowia sanatorium, dlaczego ziewanie jest zaraźliwe, bytovia bytów ]