Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci cd

Badania kilku pokrewnych paramyksowirusów wykazały, że dla większości członków tej rodziny białko HN ma zasadnicze znaczenie dla procesu fuzji za pośrednictwem białka F. Podczas gdy wiązanie receptora jest ważnym składnikiem tego procesu, przywiązanie nie jest wystarczające (23, 25, 28); wiele białek F demonstruje wymóg obecności białka HN z tego samego rodzaju wirusa (homotypowego białka HN) w celu pośredniczenia w fuzji (25, 26). Jednym z proponowanych wyjaśnień tego wymogu jest to, że interakcja między białkami HN i F może być specyficzna dla typu i / lub że specyficzna zależność pomiędzy strukturami i / lub aktywnościami 2 białek jest wymagana w celu utrzymania funkcji (29). Ta ostatnia kluczowa funkcja białka HN. promocja syntezy jądrowej. stał się podatny na badania mechanistyczne dopiero niedawno; po związaniu się z jego receptorem, białko HN paragrypy odgrywa kluczową rolę w aktywacji lub wyzwalaniu. białko F, aby przyjąć konformację gotową do fuzji (30, 31). Ponieważ wstawienie regionu peptydu fuzyjnego białka F do błony komórki docelowej po etapie aktywacji jest kluczowym wydarzeniem prowadzącym do fuzji błonowej, efektywność wyzwalania białka F przez białko HN jest ważną zmienną wpływającą na zakres fuzji za pośrednictwem Białko F, a zatem stopień wejścia wirusa. Wywoływanie fuzji podczas wprowadzania przez wirusy otoczkowe Wprowadzenie wszystkich otoczkowych wirusów do komórek gospodarza wymaga fuzji błon wirusowych i komórkowych. Białko fuzyjne, które pośredniczy w tych procesach, różni się pomiędzy otoczonymi wirusami, ale dotychczas zostały one mechanistycznie pogrupowane w zaledwie 2 klasy białek. Pierwsza, określana jako klasa I (omówiona w pozycji 32), obejmuje białka fuzyjne paramyksowirusa, jak również białko hemaglutyniny wirusa grypy, białko fuzyjne HIV gp120 i białko fuzyjne wirusa Ebola. Każdy jest syntetyzowany jako pojedynczy łańcuch polipeptydowy, który tworzy trimery, a następnie jest cięty przez proteazy gospodarza na 2 podjednostki, eksponując peptyd fuzyjny, który wstawi się do błony komórki docelowej (33, 34) (patrz odnośnik 35). Spust, który inicjuje szereg zmian konformacyjnych w białku F prowadzącym do łączenia się z błoną, różni się w zależności od ścieżki, którą wirus wykorzystuje do wejścia do komórki, a zatem, czy fuzja musi zachodzić na powierzchni w neutralnym pH lub w endosomie. Białko HA wirusa grypy było najszerzej badanym modelem dla fuzji klasy I (36), a zmiana konformacji jest wyzwalana przez kwasowe pH endosomu, co umożliwia bezpieczną wymianę błony wirusowej i endosomalnej (35). Białka fuzyjne klasy II obejmują białko E wirusa flawiwirusa denga (37), białko E wirusa zapalenia mózgu kleszcza (38) i białko E1 wirusa selika liszajskiego wirusa gryzienia (39) i pomimo wyraźnych różnic w strukturach klasy I i klasy II białka fuzyjne, ich przejście do stanu po fuzji przebiega przez struktury wystarczająco podobne, aby zasugerować wspólny mechanizm (40). Uważa się, że proces fuzji paramyksowirusa zachodzi na powierzchni komórki docelowej przy pH obojętnym, a aktywacja białek F następuje, gdy sąsiadujące z białkiem HN wiąże się z receptorem zawierającym kwas sialowy, umożliwiając fuzję. W przypadku HPIV3 wiązanie białka HN z jego receptorem powoduje, że białko F ulega fuzji z błoną komórki docelowej, a zmiany w białku HN mogą zmienić jego zdolność do wyzwalania białka F (30). Peptydy fuzyjne, które są pochowane w trimerowym białku F, muszą być eksponowane w celu wstawienia do docelowej błony komórkowej i nie wykluczono dodatkowych zdarzeń wiązania receptora dla białka HN lub F. Nowe strukturalne i eksperymentalne informacje o białkach F paramiksowirusa doprowadziły do modeli przejść strukturalnych, które występują podczas fuzji klasy I (31, 32, 40. 42) (Figura 3). Ektodomena zakotwiczonej w błonie podjednostki białka F zawiera 2 domeny hydrofobowe, peptyd fuzyjny i domenę transbłonową. Każda z tych domen sąsiaduje z z 2 regionów konserwatywnych powtórzeń heptadowych (HR): peptyd fuzyjny sąsiaduje z N-końcowym HR (HR-N), a domena transbłonowa sąsiaduje z C-końcowym HR (HR- DO). Te domeny HR mogą oligomeryzować w zwinięte cewki składające się z kilku. -Członek. Gdy białko F jest aktywowane, peptyd fuzyjny wstawia się do błony docelowej, najpierw wytwarzając przejściowy. Prehairpin. związek pośredni, który jest zakotwiczony zarówno do błon wirusowych, jak i do błon komórkowych (Figura 3, A (C). Ta forma następnie ponownie fałduje i składa się w fuzogeniczną strukturę wiązki 6-helisowej, gdy HR-N i HR-C łączą się w ciasny kompleks z peptydami N i C wyrównanymi w układzie przeciwrównoległym (Figura 3, D i E)
[podobne: jak przygotować bakłażana, ubezpieczenia zdrowotne prywatne, poradnia rodzinna zdrowie ]
[patrz też: poradnia rodzinna zdrowie, chusteczki antybakteryjne, błonnik witalny opinie lekarzy ]
[hasła pokrewne: poradnia rodzinna zdrowie, chusteczki antybakteryjne, błonnik witalny opinie lekarzy ]