Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad

Kilka cech wirusowego cyklu życia czyni te wirusy podatnymi na atak. HPIV wchodzą do komórki docelowej przez wiązanie się z cząsteczką receptora, a następnie łączenie ich otoczki wirusowej z błoną komórkową w celu uzyskania dostępu do cytoplazmy. Wiązanie, fuzja i wejście są zatem krytycznymi etapami, w których moglibyśmy ingerować w wirusowy cykl życiowy i zapobiegać chorobom. Mocne zrozumienie molekularnych mechanizmów tych zdarzeń jest podstawą do zrozumienia patogenezy chorób układu oddechowego i opracowania potencjalnych podejść do profilaktyki i leczenia. Cykl życia HPIV cyklu życia paragrypy są członkami rodzajów Respirovirus i Rubula w rodzinie Paramyxoviridae. Wirusy mają z grubsza kulisty kształt, około 150-400 nm średnicy i mają otoczkę złożoną z lipidów komórek gospodarza i wirusowych glikoprotein pochodzących z błony komórkowej komórki gospodarza podczas pączkowania wirusowego. Genom HPIV jest jednoniciowym, ujemnie czułym RNA, który musi zostać transkrybowany do sensownego RNA, zanim zostanie przetłumaczony na białko. Podobnie jak wszystkie wirusy RNA o ujemnej długości RNA, HPIV kodują i pakują zależną od RNA polimerazę RNA w cząstkach wirionów (12). Genom RNA ma długość około 15 500 nukleotydów i jest enkapsydowany przez wirusowe białko nukleokapsydu, tworząc helikalne nukleokapsidy (Figura 1) (13). Figura Schemat wirusa wiruii paragrypy. L, duże białko polimerazy RNA; M, białko macierzy; NP, białko nukleokapsydu; P, fosfoproteina. Zmodyfikowano za zgodą New England Journal of Medicine (91). Pierwszym krokiem w zakażeniu komórki przez wszystkie HPIV jest wiązanie się z komórką docelową poprzez oddziaływanie wirusowej cząsteczki wiążącej receptor (hemaglutynina-neuraminidaza [HN]) z cząsteczkami receptora zawierającymi kwas sialowy a na powierzchni komórki (Figura 2) . Uważa się, że otoczka wirusa łączy się bezpośrednio z błoną komórkową komórki, w której pośredniczy wirusowe białko fuzyjne (białko F), uwalniając nukleokapsyd do cytoplazmy (14, 15). Nukleokapsyd uwalniany do cytoplazmy po fuzji zawiera genomowe RNA w ścisłym powiązaniu z wirusowym białkiem nukleokapsydu, a ten kompleks RNA / białko jest matrycą zarówno do transkrypcji, jak i do replikacji genomu RNA, który jest pakowany do potomnych wirionów. 6 genów wirusowych koduje 2 powierzchniowe glikoproteiny HN i F; białko macierzowe, które uczestniczy w montażu i pączkowaniu; białka polimerazy RNA i białko, które enkapsyduje RNA; i, poprzez alternatywne ramki odczytu i / lub edytowanie RNA, lub więcej białek, które ulegają ekspresji tylko w zainfekowanej komórce i których rola obejmuje uchylanie się odpowiedzi immunologicznej gospodarza. Rycina 2 Schematyczna ilustracja cyklu życiowego wirusów paragrypy. RER, szorstka retikulum endoplazmatyczne. Wirusy powstają, zgodnie z dominującym modelem składania wirionów, gdy nowo złożone nukleokapsydy zawierające genom wirusowego RNA pełnej długości wraz z białkami polimerazy przenikają przez obszary błony komórkowej, które zawierają białka F i HN i białko macierzy. W spolaryzowanych komórkach nabłonkowych wirusy pączkują z wierzchołkowej powierzchni komórki. Białko macierzy wiąże się z nukleokapsydem, a także oddziałuje z ogonami cytoplazmatycznymi białek HN i F, w ten sposób pośrednicząc w dopasowaniu nukleokapsydu do obszarów błony komórkowej zawierającej wirusowe glikoproteiny, aby ustalić scenariusz do pączkowania (16). ). Neuraminidaza lub aktywność rozszczepiająca receptor cząsteczki HN rozszczepia reszty receptora zawierające kwas sialowy, które łączyłyby wirusowe białko HN z powierzchnią komórki i pozwalałyby na uwalnianie nowo pączkowanych cząstek z komórki, aby rozpocząć nową rundę infekcji (17; 18). Rola białka powierzchniowego HN wirusa paragrypy w wiązaniu z receptorem, rozszczepianie receptorów i aktywacja białka F w celu pośredniczenia w fuzji. Białka HN HPIV są różne od glikoprotein wiążących receptory innych członków rodziny paramyksowirusów, ponieważ posiadają zarówno hemaglutynujące (kwas sialowy) wiązanie receptora y) i neuraminidazę (działanie z wiązaniem receptora zawierającego kwas sialowy a). Białka HN paragrypy są zorientowane tak, że ich koniec aminowy przedłuża się do cytoplazmy, podczas gdy końce C są zewnątrzkomórkowe (Figura 1). Białko HN jest obecne na powierzchni komórki i w wirionie jako tetramer złożony z dimerów połączonych wiązaniami disiarczkowymi (19). Cząsteczka zawiera domenę cytoplazmatyczną, region obejmujący błonę, region łodygi i kulistą główkę. Struktury krystaliczne białka HN ptasiego paramyksowirusa znanego jako wirus choroby Newcastle (NDV) (20, 21), a ostatnio białko HN HPIV3 (22) wykazują, że globularna główka zawiera główne miejsce wiążące kwas sialowy a i neuraminidazę aktywną. teren. Daleko od zwykłej obsługi przyłączania wirusa do powierzchni komórki i uwalniania wirusa po replikacji, interakcja białka HN z jego receptorem jest wymagana dla F
[patrz też: poradnia rodzinna zdrowie, bytovia hpu pl, jak przygotować bakłażana ]
[więcej w: leczenie zębów w narkozie, szpital powiatowy mikołów, porozumienie rodzicielskie wzór ]
[podobne: leczenie zębów w narkozie, szpital powiatowy mikołów, porozumienie rodzicielskie wzór ]