Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c ad 6

Z tego powodu wygenerowaliśmy szereg konstruktów reporterów zawierających mutacje punktowe w dwóch wcześniej opisanych elementach odpowiedzi LXR (LXRRE, S6). Jak oczekiwano, aktywność promotora SREBP-1c jest indukowana przez nadekspresję RXR / LXR. heterodimer w komórkach wątrobiaka wątrobowego szczura McA-RH7777 w obecności naturalnego agonisty LXR i syntetycznego liganda RXR (10,11, 34). Gdy miejsca LXRRE są zmutowane lub usunięte, podstawowa aktywność promotora jest znacznie zmniejszona (S5 i S6, Figura 3E). Jest prawdopodobne, że efekt ten jest zachowany pomiędzy myszami i ludźmi, ponieważ ekspresja SREBP-1c jest również indukowana przez agonistę LXR w ludzkich komórkach wątrobiaka i pierwotnych hepatocytach (34, 35). Continue reading „Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c ad 6”

Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad 10

Wyniki te są znaczące z kilku powodów. Po pierwsze, LT3-Ig jest inhibitorem o podwójnej ścieżce wiążącym się zarówno z powierzchnią LT, jak iz drugim ligandem1. Hamowanie wiązania LIGHT do LT. R lub HVEM jest atrakcyjnym mechanizmem do wyjaśnienia aktywności LT. R-Ig w wielu modelach, ale tutaj wykazaliśmy, że aktywność LT niezależna od LIGHT musi być krytyczna dla funkcji komórek T w EAE. Continue reading „Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad 10”

Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad

Zarówno mAb blokujące anty-LTb, jak i inhibitor specyficzny dla LIGHT, HVEM-Ig, zastosowano do oceny roli LIGHT i LT. Wyniki wskazują, że LT (3-Ig) zmniejszyło chorobę w modelach, które nie są zależne od PTx, ujawniając w ten sposób wcześniej niedocenianą rolę szlaku LT w EAE. Co więcej, LT. /. heterotrimer jest zaangażowany w patogenezę EAE niezależną od liganda LIGHT. Continue reading „Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad”

Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 5

Rzeczywiście, czasami niektóre komórki uzyskiwały nawet cechy morfologiczne neuronów. Te wyniki sugerują, że wyizolowane komórki brodawkowe były pluripotencjalne. Odpowiedź brodawkowatych komórek brodawkowych BrdU podczas naprawy nerek. Jeśli komórki brodawkowate utrzymujące BrdU były dorosłymi komórkami macierzystymi nerki, mogą brać udział w naprawie nerek. Aby to przetestować, wywołaliśmy przemijające jednostronne niedokrwienie nerek i zbadaliśmy obfitość komórek BrdU-dodatnich w brodawkach obu nerek po odzyskaniu nerki (2). Continue reading „Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 5”

Zwiększony obrót DC do węzłów chłonnych i nadwrażliwość kontaktowa w myszach z niedoborem cząsteczki adhezyjnej A z adhezją

Łącznikowa cząsteczka adhezyjna-A (JAM-A) jest transbłonowym białkiem adhezyjnym eksprymowanym na połączeniach śródbłonka i w leukocytach. W niniejszej pracy odkryliśmy, że DC wyrażają również JAM-A. Aby ocenić znaczenie biologiczne tej obserwacji, Jam-A. /. wytworzono myszy i zbadano funkcjonalne zachowanie DC in vitro i in vivo. Continue reading „Zwiększony obrót DC do węzłów chłonnych i nadwrażliwość kontaktowa w myszach z niedoborem cząsteczki adhezyjnej A z adhezją”

Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze ad

Następnie badaliśmy poziomy ekspresji mRNA Cre i mRNA Irs2 w wątrobach, mięśniach szkieletowych, tkankach tłuszczowych, podwzgórzach i wysepkach trzustkowych myszy WT, RIP-Cre, Irs2lox / lox i Irs2lox / lox / RIP-Cre. Wykryto RT-PCR Czy ekspresja mRNA w trzustce. komórki myszy RIP-Cre i Irs2lox / lox / RIP-Cre, ale nie w wątrobie, mięśniach szkieletowych lub tkance tłuszczowej (Figura 1D). Chociaż rekombinaza Cre znajdowała się pod kontrolą promotora szczurzej insuliny II, mRNA Cre wykryto również w podwzgórzach myszy Irs2lox / lox / RIP-Cre i RIP-Cre (Figura 1D), co sugeruje, że delecja Irs2 wystąpiła również w podwzgórze. Faktycznie, chociaż nie wykryto różnic poziomów mRNA Irs2 pomiędzy genotypami w wątrobie, mięśniach szkieletowych lub tkankach tłuszczowych (Figura 1D), poziomy mRNA Irs2 w wysepkach były znacząco zmniejszone u myszy Irs2lox / lox / RIP-Cre (Figura 1D), a poziomy mRNA dla Irs2 w podwzgórzu były częściowo (50%) zmniejszone u myszy Irs2lox / lox / RIP-Cre (Figura 1D). Continue reading „Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze ad”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny czesc 4

Kontrolne siRNA (niespecyficzne dupleksy) nie miały wpływu na poziomy mRNA, ekspresję białka ani proliferację. Skierowane na cel siRNA nie zmniejszały ekspresji kontroli białka fluorescencyjnego (dane nie pokazane). Analiza kinetyczna wykazała, że znaczny spadek zarówno ekspresji białka, jak i proliferacji komórek nie został zaobserwowany przed upływem 48 godzin po transfekcji, zgodnie z wymogiem katabolizmu wstępnie uformowanego białka, aby obserwować funkcjonalne efekty wyciszania genu. Sekwencje siRNA, które wykazywały znaczące hamowanie proliferacji komórkowej, kierowały region między zasadami 580 i 680. Kilka nieskutecznych sekwencji siRNA skierowano na inne regiony mRNA, zgodnie z ogólną obserwacją, że siRNA jest skuteczne dla niektórych, ale nie wszystkich sekwencji w obrębie wiadomości. Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny czesc 4”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 6

Ta różnica pozostała wysoce znacząca po normalizacji z całkowitym białkiem (11,08 . 3,21 wobec 247,27. 53,68 ng / mg białka całkowitego). * P <0,0001. Tabela Dane kliniczne pacjentów z idiopatycznym kamicą nerkową CaOx Dyskusja [0010] Proponuje się, że inhibitory wzrostu kryształów CaOx (białka, lipidy, glikozoaminoglikany i związki nieorganiczne) odgrywają ważną rolę w chorobie kamienia nerkowego od kilku dekad (35, 36). Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 6”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 10

W przypadku zanamiwiru nie wykryto opornego wirusa po leczeniu osób immunokompetentnych, ale w przypadku oseltamiwiru częstość występowania neuraminidazy po leczeniu jest większa. Podczas gdy tylko około 0,4% leczonych dorosłych żyło w wirusach grypy z neuraminidazami opornymi na oseltamiwir, liczba ta wzrosła do co najmniej 4% u dzieci leczonych. Niedawno, małe badanie dzieci w Japonii (88) wykazało, że u 50 dzieci leczonych oseltamiwirem 9 (18%) było nosicielami wirusów z mutacjami oporności na lek w genie neuraminidazy; mutacje zlokalizowano tam, gdzie przewidziano to z badań in vitro omówionych powyżej. Mutacje te występowały znacznie częściej niż wcześniej zaobserwowano (89), ale nie ustalono jeszcze, czy jest to zjawisko ogólne, ani czy wirusy odporne na oseltamiwir są przenoszalne lub patogenne (90). Opowieść ta, zarówno pod względem powodzenia sukcesu, jak i elementów rosnącej troski o rozwój oporności (88), wskazuje na dużą użyteczność badań strukturalnych i in vitro, które wywarły wpływ na rozwój terapii antywirusowych. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 10”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad

Kilka cech wirusowego cyklu życia czyni te wirusy podatnymi na atak. HPIV wchodzą do komórki docelowej przez wiązanie się z cząsteczką receptora, a następnie łączenie ich otoczki wirusowej z błoną komórkową w celu uzyskania dostępu do cytoplazmy. Wiązanie, fuzja i wejście są zatem krytycznymi etapami, w których moglibyśmy ingerować w wirusowy cykl życiowy i zapobiegać chorobom. Mocne zrozumienie molekularnych mechanizmów tych zdarzeń jest podstawą do zrozumienia patogenezy chorób układu oddechowego i opracowania potencjalnych podejść do profilaktyki i leczenia. Cykl życia HPIV cyklu życia paragrypy są członkami rodzajów Respirovirus i Rubula w rodzinie Paramyxoviridae. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad”