Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c ad 7

Tłumienie obniżenia poziomu CYP7A1 u myszy po podaniu agonisty FXR wyraźnie kontrastują z wcześniejszymi badaniami. Jest to prawdopodobnie odzwierciedlenie różnic w podejściu eksperymentalnym (1 dzień w porównaniu z 7 dni i 0,5% CA w porównaniu z 1% terapii CA), które faworyzowały aktywację wtórnych ścieżek regulacyjnych we wcześniejszych badaniach (23). Dane te dodatkowo potwierdzają, że SHP odgrywa zasadniczą rolę w pośredniczonej regulacji ekspresji SREBP-1c u myszy traktowanych kwasami żółciowymi. Figura 5SHP jest niezbędna do obniżenia poziomu lipogenezy za pośrednictwem kwasów żółciowych. (A) Myszy SHP _ / _ i SHP + / + karmiono dietą zawierającą 0,5% CA lub otrzymywano GW4064 przez zgłębnik doustny, a poziomy TG w surowicy mierzono po 0, 3 i 7 dniach (wiek 9 tygodni, n = 5). Continue reading „Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c ad 7”

Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad 10

Wyniki te są znaczące z kilku powodów. Po pierwsze, LT3-Ig jest inhibitorem o podwójnej ścieżce wiążącym się zarówno z powierzchnią LT, jak iz drugim ligandem1. Hamowanie wiązania LIGHT do LT. R lub HVEM jest atrakcyjnym mechanizmem do wyjaśnienia aktywności LT. R-Ig w wielu modelach, ale tutaj wykazaliśmy, że aktywność LT niezależna od LIGHT musi być krytyczna dla funkcji komórek T w EAE. Continue reading „Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad 10”

Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad

Zarówno mAb blokujące anty-LTb, jak i inhibitor specyficzny dla LIGHT, HVEM-Ig, zastosowano do oceny roli LIGHT i LT. Wyniki wskazują, że LT (3-Ig) zmniejszyło chorobę w modelach, które nie są zależne od PTx, ujawniając w ten sposób wcześniej niedocenianą rolę szlaku LT w EAE. Co więcej, LT. /. heterotrimer jest zaangażowany w patogenezę EAE niezależną od liganda LIGHT. Continue reading „Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad”

Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 6

Aby to sprawdzić, najpierw zbadaliśmy, czy proliferacja komórkowa może być wykryta w brodawce nerkowej po niedokrwieniu. Zastosowano dwie niezależne metody. W pierwszym, przejściowym jednostronnym niedokrwieniu nerek indukowano szczury i 36 godzin później obie nerki zebrano, a ich brodawki zbadano pod kątem obecności markera komórek proliferujących, antygenu Ki-67 (22). Reprezentatywny przykład czterech eksperymentów pokazano na rysunku 8A. Podczas gdy brodawki z kontrolnej nerki zasadniczo nie miały sygnału, antygen Ki-67 był łatwo wykrywalny w brodawki niedokrwionej nerki, co wskazuje, że wiele komórek brodawkowatych weszło do cyklu komórkowego. Continue reading „Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 6”

Zwiększony obrót DC do węzłów chłonnych i nadwrażliwość kontaktowa w myszach z niedoborem cząsteczki adhezyjnej A z adhezją

Łącznikowa cząsteczka adhezyjna-A (JAM-A) jest transbłonowym białkiem adhezyjnym eksprymowanym na połączeniach śródbłonka i w leukocytach. W niniejszej pracy odkryliśmy, że DC wyrażają również JAM-A. Aby ocenić znaczenie biologiczne tej obserwacji, Jam-A. /. wytworzono myszy i zbadano funkcjonalne zachowanie DC in vitro i in vivo. Continue reading „Zwiększony obrót DC do węzłów chłonnych i nadwrażliwość kontaktowa w myszach z niedoborem cząsteczki adhezyjnej A z adhezją”

Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze ad

Następnie badaliśmy poziomy ekspresji mRNA Cre i mRNA Irs2 w wątrobach, mięśniach szkieletowych, tkankach tłuszczowych, podwzgórzach i wysepkach trzustkowych myszy WT, RIP-Cre, Irs2lox / lox i Irs2lox / lox / RIP-Cre. Wykryto RT-PCR Czy ekspresja mRNA w trzustce. komórki myszy RIP-Cre i Irs2lox / lox / RIP-Cre, ale nie w wątrobie, mięśniach szkieletowych lub tkance tłuszczowej (Figura 1D). Chociaż rekombinaza Cre znajdowała się pod kontrolą promotora szczurzej insuliny II, mRNA Cre wykryto również w podwzgórzach myszy Irs2lox / lox / RIP-Cre i RIP-Cre (Figura 1D), co sugeruje, że delecja Irs2 wystąpiła również w podwzgórze. Faktycznie, chociaż nie wykryto różnic poziomów mRNA Irs2 pomiędzy genotypami w wątrobie, mięśniach szkieletowych lub tkankach tłuszczowych (Figura 1D), poziomy mRNA Irs2 w wysepkach były znacząco zmniejszone u myszy Irs2lox / lox / RIP-Cre (Figura 1D), a poziomy mRNA dla Irs2 w podwzgórzu były częściowo (50%) zmniejszone u myszy Irs2lox / lox / RIP-Cre (Figura 1D). Continue reading „Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze ad”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 5

Wielkość depolaryzacji przy najwyższej dawce (100 .g / ml) jest równa kontroli pozytywnej, cyjankiem karbonylu m-chlorofenylohydrazonu (CCCP), jonoforem protonowym, który nieodwracalnie odbiera oddychanie (31). Kinetyka efektu aktynoniny była znacznie wolniejsza niż dla CCCP, co bezpośrednio zaburza łańcuch transportu elektronów; jest to zgodne z oczekiwanym pośrednim wpływem aktynoniny na ten szlak. Ponadto, gdy komórki traktowano aktynoniną przez 24 godziny, a następnie usunięto z leczenia, potencjał błony mitochondrialnej odzyskał komórki. normalny potencjał spoczynkowy po około 8 godzinach (dane nie pokazane). Ta zależna od aktynoniny depolaryzacja i późniejsze wyleczenie za pomocą wymywania actinonin obserwowano również w przypadku linii komórkowych HeLa (gruczolakorak szyjny) i HL60 (białaczka mieloidalna). Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 5”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 6

Ta różnica pozostała wysoce znacząca po normalizacji z całkowitym białkiem (11,08 . 3,21 wobec 247,27. 53,68 ng / mg białka całkowitego). * P <0,0001. Tabela Dane kliniczne pacjentów z idiopatycznym kamicą nerkową CaOx Dyskusja [0010] Proponuje się, że inhibitory wzrostu kryształów CaOx (białka, lipidy, glikozoaminoglikany i związki nieorganiczne) odgrywają ważną rolę w chorobie kamienia nerkowego od kilku dekad (35, 36). Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 6”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 10

W przypadku zanamiwiru nie wykryto opornego wirusa po leczeniu osób immunokompetentnych, ale w przypadku oseltamiwiru częstość występowania neuraminidazy po leczeniu jest większa. Podczas gdy tylko około 0,4% leczonych dorosłych żyło w wirusach grypy z neuraminidazami opornymi na oseltamiwir, liczba ta wzrosła do co najmniej 4% u dzieci leczonych. Niedawno, małe badanie dzieci w Japonii (88) wykazało, że u 50 dzieci leczonych oseltamiwirem 9 (18%) było nosicielami wirusów z mutacjami oporności na lek w genie neuraminidazy; mutacje zlokalizowano tam, gdzie przewidziano to z badań in vitro omówionych powyżej. Mutacje te występowały znacznie częściej niż wcześniej zaobserwowano (89), ale nie ustalono jeszcze, czy jest to zjawisko ogólne, ani czy wirusy odporne na oseltamiwir są przenoszalne lub patogenne (90). Opowieść ta, zarówno pod względem powodzenia sukcesu, jak i elementów rosnącej troski o rozwój oporności (88), wskazuje na dużą użyteczność badań strukturalnych i in vitro, które wywarły wpływ na rozwój terapii antywirusowych. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 10”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci cd

Badania kilku pokrewnych paramyksowirusów wykazały, że dla większości członków tej rodziny białko HN ma zasadnicze znaczenie dla procesu fuzji za pośrednictwem białka F. Podczas gdy wiązanie receptora jest ważnym składnikiem tego procesu, przywiązanie nie jest wystarczające (23, 25, 28); wiele białek F demonstruje wymóg obecności białka HN z tego samego rodzaju wirusa (homotypowego białka HN) w celu pośredniczenia w fuzji (25, 26). Jednym z proponowanych wyjaśnień tego wymogu jest to, że interakcja między białkami HN i F może być specyficzna dla typu i / lub że specyficzna zależność pomiędzy strukturami i / lub aktywnościami 2 białek jest wymagana w celu utrzymania funkcji (29). Ta ostatnia kluczowa funkcja białka HN. promocja syntezy jądrowej. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci cd”