Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu czesc 4

Zatem obserwowane zmniejszenie poziomu cholesterolu w żółci myszy L1-Tg nie było sprzężone ze zmniejszoną ekspresją wątrobową ABCG5 i ABCG8. Ponieważ ABCB4 i ABCB11 również zmieniają wydzielanie cholesterolu w żółci (27, 28), mierzono poziomy mRNA ABCB4 i ABCB11 i nie stwierdzono żadnych znaczących zmian (Figura 3B). Zawartość cholesterolu w wątrobie u myszy L1-Tg jest minimalnie zmieniona. Aby zbadać metaboliczne następstwo zmniejszenia wydzielania cholesterolu z udziałem NPC1L1, analizowano lipidy wątrobowe i plazmatyczne. Nie wykryto różnic między myszami WT, L1-Tg20 i L1-Tg112 o zawartości 0,015% cholesterolu, o zawartości wątroby w FC, triglicerydzie (TG) i PL, podczas gdy zawartość estru cholesterolu (CE) u myszy L1-Tg20 wynosiła nieznacznie, ale znacznie wyżej niż u myszy WT (tabela 1). Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu czesc 4”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad

Ekspresja żołądkowo-jelitowa Muc1 zmienia się gwałtownie w odpowiedzi na zakażenie. Rozrost komórek kubkowych i zwiększone uwalnianie wydzielanych mucyn są dobrze scharakteryzowanymi odpowiedziami na zakażenie śluzówki. Dla porównania niewiele wiadomo o regulacji mucyn powierzchni komórki w odpowiedzi na infekcję. W związku z tym określiliśmy ekspresję Muc1 w tkankach przewodu pokarmowego myszy zakażonych doustnie bakteryjnym patogenem C. jejuni (patrz Figura i Suplementowa Figura 1, materiał uzupełniający dostępny online w tym artykule; doi: 10.1172 / JCI26705DS1). Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 10

Penetracja bariery żołądkowo-jelitowej przez C. jejuni po 2 tygodniach u myszy typu dzikiego może wystąpić z powodu postępującego uszkodzenia nabłonka, selekcji bakterii / adaptacji do mikrośrodowiska jelitowego i / lub zmienionego mikrośrodowiska z powodu adaptacyjnych reakcji odpornościowych gospodarza. Wyjaśnienie mechanizmów patogenności stosowanych przez C. jejuni było utrudnione z powodu braku klinicznie istotnych modeli zwierzęcych zakażenia. Dostarczamy obecnie dowodów na to, że C. Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 10”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 7

Chociaż nie mierzono katecholamin w osoczu po zamianie katestatyny u tych myszy, nasza poprzednia praca na myszach transgenicznych dokumentuje, że egzogenna katestatyna blokuje przyrosty wydzielanych katecholamin osocza. Jednakże, Chga ma wiele działań, zarówno zewnątrzkomórkowych (wpływających na katestatynę, Figura 6D), jak i wewnątrzkomórkowych (wpływających na biogenezę granulek chromatyny, Figura 4 i Tabela 1), a osłabienie którejkolwiek z tych funkcji może przyczynić się do nadciśnienia. W hodowanych komórkach chromatyny (21) utrata Chga pogarsza regulowane uwalnianie białek sekrecyjnych, skutecznie przekształcając regulowany szlak sekrecyjny w konstytutywny. Jeżeli zjawisko to wystąpi in vivo, można by przewidzieć zwiększone konstytutywne (podstawowe, nieuregulowane) uwalnianie takich białek sekrecyjnych, takich jak Npy. Rzeczywiście, osocze Npy było podwyższone (o> 162%) w Chga. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 7”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci czesc 4

Powstałe spiralnie zwinięte pręty sąsiadują z peptydami fuzyjnymi, tworząc wysoce stabilną wiązkę 6-helisową. Ponowne zwijanie przenosi peptydy fuzyjne i transbłonowe kotwice na ten sam koniec zwiniętej cewki, łącząc błony komórkowe i wirusowe. Utworzenie zwiniętej cewki podczas tego etapu generuje swobodną energię dla membran do zginania się względem siebie i jest uważana za siłę napędową dla fuzji błony (31). Figura 3 Model fuzji błonowej za pośrednictwem białka fuzyjnego, w której pośredniczy białko fuzyjne klasy I. (A i B) Trimeryczne białko F paramyksowirusa zawiera 2 domeny hydrofobowe: peptyd fuzyjny i domenę transbłonową. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci czesc 4”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 11

Środki skierowane na blokowanie zdolności białka HN do rekrutacji komórek zapalnych do płuc i następnej ekspresji cytokiny mogą zmniejszać odpowiedź zapalną na białko HN i łagodzić chorobę. (B) Cząsteczki, które pasują do kieszeni wiążącej kulistej głowy HN, mogą hamować wiązanie receptora HN i późniejsze działanie białka F wyzwalające trzon białka HN. Po lewej stronie pokazano białko HN związane inhibitorem, co wyklucza scenariusz pokazany po prawej stronie, w którym białko HN wiążące się z komórką doprowadziło do jego aktywacji białka F. (C) Peptydy białka F można zaprojektować tak, aby zapobiegały ponownemu fałdowaniu, które jest niezbędne do fuzji podczas wnikania wirusa do komórki gospodarza. Ponadto białko F może być prawdopodobnie przedwcześnie wyzwalane i ulegać obezwładnieniu, zanim dotrze do docelowej błony komórki gospodarza. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 11”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 7

Nasze dane wyraźnie wykazały, że TFF1 w moczu w stężeniu 7 ng / ml hamuje wzrost kryształów CaOx. Znaczące działanie hamujące wykazano po 10 minutach. inkubacja i pozostała istotna do końca testu (1 godzina). Okres inkubacji był dłuższy niż w doświadczeniach, w których badano znacznie wyższe stężenia TFF1 (Figura 7). Ponadto, odnotowaliśmy różnice w stężeniach i względnych ilościach (znormalizowane z Cr w moczu i całkowitym białkiem) TFF1 w moczu pacjentów z idiopatycznym kamicą nerkową CaOx w porównaniu z tymi w normalnym moczu (Figura 9). Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 7”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 6

Wielkość guza mierzono co 3-5 dni za pomocą suwmiarki. Actinonin podawana zarówno ip jak i doustnie znacząco hamowała wzrost heteroprzeszczepów ludzkiego guza prostaty (* P <0,005). (B) Gruboskrzydłe myszy nagie myszy z ludzkimi drobnokomórkowymi rakami płuca A549 były traktowane kontrolą nośnika (puste kółka) lub aktynominą w dawce 150 mg / kg śródotrzewnie (wypełnione trójkąty) raz dziennie przez 2 tygodnie (z wyjątkiem weekendów) tak szybko jak tylko guki sc były wyczuwalne. Wielkość guza mierzono co 3-5 dni za pomocą suwmiarki. Actinonin znacząco hamował wzrost ksenoprzeszczepu ludzkiego raka płuca (** P <0,01). Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 6”

Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze cd

Wyjściowe spożycie pokarmu mierzono podczas iniekcji PBS. Wartości to środki. SE danych uzyskanych z analizy kontrolnej (czarny słupek, n = 9) i myszy. HT-IRS2 (biały słupek, n = 7). (E) Hybrydyzacja in situ receptora leptyny i Irs2 w podwzgórzach myszy kontrolnych i myszy. Continue reading „Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze cd”

Zwiększony obrót DC do węzłów chłonnych i nadwrażliwość kontaktowa w myszach z niedoborem cząsteczki adhezyjnej A z adhezją ad

Analiza FACS JAM-A na mysich leukocytach izolowanych z jamy otrzewnej 24 godziny po wstrzyknięciu tioglikolanu. Ekspresja JAM-A na komórkach śródbłonka pochodzących z płuc Jam-A + / + i Jam-A. zwierzęta oceniano za pomocą FACS, immunoprecypitację i analizę Western blot z mAb BV12. W C i D, szare linie reprezentują negatywne kontrole uzyskane za pomocą samego drugorzędowego Ab. Międzyplon heterozygotycznych myszy dla Dżam-A. Continue reading „Zwiększony obrót DC do węzłów chłonnych i nadwrażliwość kontaktowa w myszach z niedoborem cząsteczki adhezyjnej A z adhezją ad”