Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 6

Żółć zebrano za pomocą wspólnej kaniulacji kanałów żółciowych od samców myszy WT i L1-Tg20 potraktowanych ezetymibem (Ezet). Stężenia lipidów w drogach żółciowych analizowano i obliczano stosunki molowe lipidów. Pojazd, pojazd. (B) Wydalanie obojętnego steroli w kale mierzono na myszach WT i L1-Tg20 traktowanych ezetymibem, jak opisano w Metodach. (C) Po karmieniu dietą 0,015% cholesterolu przez 18 dni, samce myszy WT i L1-Tg112 podawano codziennie w dniach 18. Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 6”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 5

Salmonella typhimurium omija barierę śluzu do infekcji poprzez selektywne celowanie w komórki M (20). Nabłonek kopuły, w którym znajdują się komórki M, nie ma nakładki śluzu i ma zmienioną glikokaliks (21); jednak nie wiadomo, czy komórki M wyrażają Muc1. Porównano zakażenie S. typhimurium u myszy Muc1 (3 (3 i Muc1 + / + jako model dla patogenu znanego z ominięcia bariery śluzu. Muc1. Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 5”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka

Wydzielniczy prohormon chromogranina A (CHGA) ulega nadekspresji w nadciśnieniu samoistnym, jest to cecha złożona z predyspozycjami genetycznymi, podczas gdy jej katechinowy fragment hamujący uwalnianie katecholamin jest zmniejszony, a niska katestatyna przewiduje zwiększone odpowiedzi presyjne adrenergiczne. Te wyniki badań na ludziach sugerują mechanizm, dzięki któremu zmniejszona katestatyna może zwiększać ryzyko nadciśnienia. Wygenerowaliśmy Chga. /. i humanizowane myszy przez transgeniczną insercję ludzkiego haglotypu CHGA w celu sondowania CHGA i katestatyny in vivo. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 9

Spośród 58 wytworzonych młodych, tylko 6 miało zintegrowane DNA BAC, jak wskazała analiza PCR genomowego DNA tkanki ogonowej. Spośród tych sześciu, 3 miał wbudowany cały gen BAC CHGA do swoich genomów. Założyciel myszy nr. 31 miał cały gen CHGA i całe sekwencje powyżej i poniżej obecne w wstawce BAC i wykazywały transmisję linii zarodkowej. Analiza Southern blot potwierdziła integrację kopii transgenu. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 9”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 6

W tym wariancie wyzwalanie białkiem F pozostało tak wysokie przy pH 5,7 jak przy pH 8,0, a uwalnianie receptora komórek docelowych pozostało tak niskie przy pH 5,7 jak przy pH 8,0, co sugeruje, że wyższa awidność receptora równoważy działanie zwiększonej neuraminidazy. Zarówno aktywność neuraminidazy, jak i dostępność receptora wiążąca zachłanność, wpływają na dostępność receptora, a tym samym na efektywność trzeciej funkcji, wyzwalanie białka F. Tak więc, podczas gdy mutacje w regionie łodygi (np. P111S) wpływają na potencjał wyzwalający białka HN, ekspresja tego potencjału jest również modulowana przez zmiany w głowie globularnej, które wpływają na interakcję z receptorem HN. Wyzwalanie absolutnie zależy od interakcji HN-receptor, a każda z 3 odrębnych właściwości białka HN niezależnie wpływa na zdolność białka HN do uzupełniania białka F w pośredniczeniu w fuzji. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 6”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad

Inna grupa kamieniotwórców produkuje głównie (> 50%) kamieni fosforanu wapnia; z nich jedna czwarta zawiera pędzel (CaHPO4 . 2H2O), który reprezentuje wczesną fazę powstawania kamienia fosforanowego (19, 20). Stopień przesycenia szczeliwa zależy bezpośrednio od wapnia w moczu (21), a pacjenci z kamieniami mułowymi mają związane z nimi hiperkalciurię absorpcyjną typu I i dystalną nerkową kwasicę nerkową (20). Kamienie kostki bruzdowej ulegają zmianom histopatologicznym, które łączą płytki śródmiąższowe kamiennych formantów CaOx z wewnątrzpłytkowymi zatyczkami apatytowymi znajdującymi się w pomostach bocznikowych; innymi słowy, ich histopatologia jest połączeniem CaOx i obwodowej choroby kamieni (19). Nidus brushite może wywoływać heterogenne zarodkowanie lub wzrost epitaksjalny CaOx; w związku z tym brushit jest związany z tworzeniem zarówno hydroksyapatytu [Ca10 (PO4) 6 (OH) 2], jak i kamieni CaOx (20). Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 9

Aktywność hamującą wobec wzrostu kryształów CaOx mierzono za pomocą zaszczepionego testu zubożenia w roztwór opisanego uprzednio przez Nakagawę i współpracowników (32). W skrócie, krystaliczne monohydrat CaOx dodano do roztworu zawierającego mM CaCl2 i mM szczawianu sodu (Na2C2O4). Reakcja CaCl2 i Na2C2O4 z nasionami kryształu prowadziłaby do osadzania się CaOx (CaC2O4) na powierzchniach kryształów, zmniejszając w ten sposób wolny szczawian wykrywalny przez spektrofotometrię przy A 214 nm. Kiedy do tego roztworu dodaje się białko, zmniejszanie się wolnych jonów szczawianowych będzie się zmniejszać, jeśli białko hamuje wzrost kryształów CaOx. Szybkość redukcji wolnego szczawianu obliczono stosując wartość wyjściową i wartość po 30-sekundowej inkubacji z białkiem lub bez białka. Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 9”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 8

Co ciekawe, aktynomina miała znaczące działanie przeciwnowotworowe w modelach mysich myszy z heteroprzeszczepem prostaty i raka płuc, zarówno jako środek doustny, jak i pozajelitowy. Ponadto, wstępne wyniki z SKI-AC-111111 sugerują, że analog jest nie tylko silniejszym czynnikiem antyproliferacyjnym in vitro w porównaniu z aktynoniną, ale jest również około 3 razy silniejszy jako środek przeciwnowotworowy in vivo w modelu heteroprzeszczepu ludzkiego raka prostaty ( dane nie pokazane). Jednakże mechanizmy pozornie selektywnej aktywności przeciwnowotworowej in vivo nie są jasne. Ostatnio zwrócono uwagę na mitochondria jako potencjalne cele terapii przeciwnowotworowej. Dowody sugerują, że mitochondria komórek nowotworowych są wystarczająco różne od normalnych komórek (44, 54), że komórki nowotworowe mogą być bardziej wrażliwe na zniewagę mitochondrialną. Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 8”

Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych

Wiele narządów zawiera komórki macierzyste, które są pluripotencjalne i uczestniczą w konserwacji i naprawie narządów po urazie. In situ, komórki te często mają niską częstość cykli i lokalizują się w wyspecjalizowanych regionach (niszach). Aby wykryć takie komórki w nerkach, podawaliśmy puls nukleotydu bromodeoksyurydyny (BrdU) szczurom i myszom, a po długim (ponad 2-miesięcznym) pościgu zbadano, czy nerka zawiera populację komórek o niskim cyklu . Okazało się, że w nerce dorosłej komórki zatrzymujące BrdU były bardzo rzadkie, z wyjątkiem brodawki nerkowej, gdzie były liczne. W fazie naprawy przejściowego niedokrwienia nerek komórki te weszły w cykl komórkowy, a sygnał BrdU szybko zniknął z brodawki, pomimo braku apoptozy w tej części nerki. Continue reading „Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych”