Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c ad 6

Z tego powodu wygenerowaliśmy szereg konstruktów reporterów zawierających mutacje punktowe w dwóch wcześniej opisanych elementach odpowiedzi LXR (LXRRE, S6). Jak oczekiwano, aktywność promotora SREBP-1c jest indukowana przez nadekspresję RXR / LXR. heterodimer w komórkach wątrobiaka wątrobowego szczura McA-RH7777 w obecności naturalnego agonisty LXR i syntetycznego liganda RXR (10,11, 34). Gdy miejsca LXRRE są zmutowane lub usunięte, podstawowa aktywność promotora jest znacznie zmniejszona (S5 i S6, Figura 3E). Jest prawdopodobne, że efekt ten jest zachowany pomiędzy myszami i ludźmi, ponieważ ekspresja SREBP-1c jest również indukowana przez agonistę LXR w ludzkich komórkach wątrobiaka i pierwotnych hepatocytach (34, 35). Continue reading „Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c ad 6”

Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad 8

Eksperyment przeprowadzono również w dniu 10 i dniu 39 z podobnymi wynikami. Aby zbadać, czy wpływ na komórki T odpowiada zapobieganiu stanom zapalnym i demielinizacji w tkance docelowej, ustalono odcinki szyjne, grzbietowe i odcinek lędźwiowy rdzenia kręgowego R-EAE i zbadano histologicznie pod kątem infiltracji leukocytów i barwienia LFB w celu demielinizacji. W porównaniu z rdzeniowymi rdzeniami nieimmunizowanych myszy SJL (Figura 5, a (3d), rdzenie kręgowe od dnia 59, immunizowane myszy leczone kontrolnym wykazują dowody na nacieki leukocytów zarówno w istocie białej, jak i szarej (Figura 6, e i g). Odpowiadające tym miejscom nacieku leukocytów, istnieją poważne luki w barwieniu LFB, które identyfikuje mielinę zlokalizowaną w istocie białej OUN (Figura 6, f i h). Przeciwnie, badanie rdzeni kręgowych z myszy R-EAE traktowanych LT-R-Ig (3 wykazało bardzo małą infiltrację leukocytów (Figura 6, i i k) i minimalną degradację mieliny (Figura 6, j i 1). Continue reading „Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad 8”

Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT

W badaniach z udziałem myszy z niedoborem genetycznym rola układu limfotoksyny (LT) w patogenezie eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia (EAE) pozostawała kontrowersyjna. W tym przypadku dokonaliśmy ponownej oceny tego wniosku za pomocą wabika białka fuzyjnego, który blokuje szlak LT in vivo, nie wywołując wad rozwojowych nieodłącznie związanych z myszami z niedoborem LT. Stwierdziliśmy, że hamowanie szlaku LT zapobiega chorobie w dwóch modelach EAE, które nie polegają na podawaniu toksyny krztuścowej. Co zaskakujące, osłabienie choroby było spowodowane specyficzną blokadą LT. wiązanie, a nie wiązanie LIGHT do jego receptorów. Continue reading „Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT”

Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 5

Rzeczywiście, czasami niektóre komórki uzyskiwały nawet cechy morfologiczne neuronów. Te wyniki sugerują, że wyizolowane komórki brodawkowe były pluripotencjalne. Odpowiedź brodawkowatych komórek brodawkowych BrdU podczas naprawy nerek. Jeśli komórki brodawkowate utrzymujące BrdU były dorosłymi komórkami macierzystymi nerki, mogą brać udział w naprawie nerek. Aby to przetestować, wywołaliśmy przemijające jednostronne niedokrwienie nerek i zbadaliśmy obfitość komórek BrdU-dodatnich w brodawkach obu nerek po odzyskaniu nerki (2). Continue reading „Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 5”

Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze ad 11

Wyizolowane wysepki ekstrahowano w kwasowym etanolu w ~ 20 ° C i po wstępnej inkubacji z podstawowym stężeniem glukozy przez 20 minut, przeprowadzono statyczną inkubację 10 wysepek / probówkę w 37 ° C przez godzinę (13). Poziomy insuliny określono za pomocą zestawu RIA insuliny (Amersham Biosciences) (32). Komórki wysepek zliczano za pomocą hemacytometru. Gdy LY294002 dodano do podłoża inkubacyjnego, włączono go również do pożywki do preinkubacji. Przeciwciała i chemikalia. Continue reading „Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze ad 11”

Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze

Wcześniej wykazaliśmy, że myszy z substratem receptora insulinowego 2 (Irs2) KO rozwijają cukrzycę związaną z wątrobową opornością na insulinę, brak kompensacji. hiperplazja komórek i oporność na leptynę. Aby dokładniej określić role Irs2 w. komórki i podwzgórze, które wygenerowaliśmy. specyficzne dla komórki specyficzne dla Irs2 KO i specyficzne dla podwzgórza myszy z knockdownem Irs2 (. Continue reading „Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny czesc 4

Kontrolne siRNA (niespecyficzne dupleksy) nie miały wpływu na poziomy mRNA, ekspresję białka ani proliferację. Skierowane na cel siRNA nie zmniejszały ekspresji kontroli białka fluorescencyjnego (dane nie pokazane). Analiza kinetyczna wykazała, że znaczny spadek zarówno ekspresji białka, jak i proliferacji komórek nie został zaobserwowany przed upływem 48 godzin po transfekcji, zgodnie z wymogiem katabolizmu wstępnie uformowanego białka, aby obserwować funkcjonalne efekty wyciszania genu. Sekwencje siRNA, które wykazywały znaczące hamowanie proliferacji komórkowej, kierowały region między zasadami 580 i 680. Kilka nieskutecznych sekwencji siRNA skierowano na inne regiony mRNA, zgodnie z ogólną obserwacją, że siRNA jest skuteczne dla niektórych, ale nie wszystkich sekwencji w obrębie wiadomości. Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny czesc 4”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 5

Oba przeciwciała znacząco zmniejszyły aktywność hamującą wzrost TFO1 w moczu CaOx. Blokowanie hamującej aktywności TFF1 w moczu na jego C-końcu było bardziej skuteczne niż blokowanie na N-końcu (Figura 7D). Dane te wskazują, że koniec C TFF1 jest szczególnie ważny dla jego aktywności hamującej wobec wzrostu kryształów CaOx. Aktywność hamująca TFF1 w moczu na poziomach fizjologicznych. Prawidłowe stężenia TFF1 w moczu u 30 zdrowych, zdrowych osób mierzono testem ELISA (6,67 . Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 5”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 9

W przypadku NDV ostatnie wyniki wskazują jednak na przeciwieństwo; związki te hamują neuraminidazę i zmniejszają infekcję w hodowli, ale nie całkowicie uniemożliwiają wiązanie lub blokują wejście wirusa. Jest możliwe, że analogi kwasu sialowego, które są specjalnie zaprojektowane do hamowania aktywnego miejsca neuraminidazy NDV, mogą hamować uwalnianie wirionu, tak jak w przypadku wirusa grypy (69). Dane te zachęcają do optymizmu, że blokada receptora może być skuteczna w leczeniu niektórych paramyksowirusów, a nawet HPIV3. Dane podkreślają również fakt, że paramyksowirusy różnią się od siebie pod względem właściwości białka HN w sposób, który wpływa na rozwój antywirusowy i że każdy patogen należy rozpatrywać indywidualnie. Hamowanie neuraminidazy: w jaki sposób HPIV różni się od grypy i czego można się nauczyć na podstawie doświadczeń z grypą Podczas, gdy hamowanie neuraminidazy nie wydaje się obiecującą strategią na zakłócanie zakażenia HPIV, strategia ta odniosła sukces w leczeniu infekcji wirusem grypy. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 9”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad

Kilka cech wirusowego cyklu życia czyni te wirusy podatnymi na atak. HPIV wchodzą do komórki docelowej przez wiązanie się z cząsteczką receptora, a następnie łączenie ich otoczki wirusowej z błoną komórkową w celu uzyskania dostępu do cytoplazmy. Wiązanie, fuzja i wejście są zatem krytycznymi etapami, w których moglibyśmy ingerować w wirusowy cykl życiowy i zapobiegać chorobom. Mocne zrozumienie molekularnych mechanizmów tych zdarzeń jest podstawą do zrozumienia patogenezy chorób układu oddechowego i opracowania potencjalnych podejść do profilaktyki i leczenia. Cykl życia HPIV cyklu życia paragrypy są członkami rodzajów Respirovirus i Rubula w rodzinie Paramyxoviridae. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad”