Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c czesc 4

Co ciekawe, CA znacznie obniżyło poziomy krążących TG u obu myszy KK-Ay na normalnej karmie (51%) i na diecie wysokotłuszczowej (65%). Całkowity cholesterol w osoczu również był zmniejszony (24% w przypadku normalnej karmy dla dzieci i 35% w diecie wysokotłuszczowej, Figura 1A). Karmienie CA zmniejszyło FFA osocza, szczególnie u myszy na diecie wysokotłuszczowej (Figura 1A). Wysokosprawna analiza chromatograficzna lipoprotein wykazała, że podawanie CA zmniejszało TG w osoczu głównie poprzez zmniejszenie liczby TG VLDL i obniżenie poziomu cholesterolu głównie poprzez obniżenie poziomu cholesterolu HDL. CA zasila zwiększone poziomy cholesterolu LDL (Figura 1B). Continue reading „Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c czesc 4”

Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad 7

Procent CD4 + (b) i CD8 + (c) dla wszystkich komórek w bramce wielkości limfoidalnej był porównywany pomiędzy grupami terapeutycznymi, w których szczury kontrolne były naiwne i nieleczone. Pokazano średnie i standardowe odchylenie pięciu oddzielnych zwierząt na grupę. Rdzenie kręgowe również zebrano, utrwalono, styczne odcinki parafiny barwiono H & E i wizualizowano przy x 50 (d, f, h) lub x 400 (e, g, i) za pomocą mikroskopu Leica. Nieimmunizowane naiwne szczury (d i e) porównano ze szczurami kontrolnymi huIgGp (f i g) lub szczurami traktowanymi LT (3-Ig (h i i). Eksperymenty przeprowadzono dwukrotnie z podobnymi wynikami. Continue reading „Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad 7”

Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 10

Ponadto, zdolność nerki do odzyskania funkcji po długotrwałym niedokrwieniu może być spowodowana opornością brodawki na uszkodzenie niedokrwienne. Podobnie, podawanie związków nefrotoksycznych, takich jak chlorek rtęci, który indukuje przemijającą ostrą niewydolność nerek, jest związane z wyraźnymi zmianami morfologicznymi w brodawki nerkowej, ale te zmiany sugerują zwiększoną aktywność komórkową, a nie uszkodzenie komórek (45). Metody BrdU ładowanie szczurów i myszy. Aby uzyskać zwierzęta z komórkami utrzymującymi BrdU, 3-dniowym szczurom Sprague-Dawley i myszom CD podawano podskórnie 50 .g / g BrdU (Sigma-Aldrich) dwa razy dziennie przez 3,5 dnia. Następnie zwierzętom pozwolono rosnąć, a ich nerki zbierano począwszy od 2 miesiąca życia. Continue reading „Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 10”

Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych cd

Podwójne barwienie immunologiczne z przeciwciałem przeciwko BrdU i przeciwciałem przeciwko czynnikowi von Willebranda wykazało, że komórki zachowujące BrdU były blisko związane z komórkami śródbłonka, ale sygnał BrdU i sygnał von Willebranda nie pokrywały się (Figura 2I). Stwierdzenie, że brodawka dorosłej nerki ssaka ma populację komórek rzadko dzielących się, zostało potwierdzone u myszy; 3-dniowe młode otrzymały BrdU i zbadano ich dorosłe nerki. Figura 3 pokazuje wyniki dla nerki 3-miesięcznej myszy barwionej na BrdU (FITC fluorescyna) i przeciwciało przeciwko kolagenowi IV (rodaminę). Podczas gdy zewnętrzna kora (Figura 3A), podobnie jak inne części nerki (nie pokazane), rzadko zawierała komórki zatrzymujące BrdU, brodawka nerkowa (Figura 3B) miała dużą liczbę tych komórek. Figura 3BrdU-zatrzymujące komórki w dorosłej nerce myszy. Continue reading „Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych cd”

Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze ad 10

Hybrydyzację prowadzono w 50 ° C przez noc w 46. L buforze składającym się z: 42. L 23,9 mM TrisCl, 0,63 mM EDTA, 359,7 mM NaCl, 59,4% formamidu, 12% siarczanu dekstranu (500 000 moli wagowo), i 2,4% roztworu Denhardta; 2 .l roztworu DNA nasienia łososia 2,5 mg / ml (Sigma-Aldrich) i 5 mg / ml całkowitego RNA drożdży (Sigma-Aldrich); i około 2 .l znakowanych 35S antysensownych i sensownych sond (1 x 106 cpm na szkiełko) pod szkiełkami nakrywkowymi Nescofilm (Bando Chemical IMD) (33,34). Preparaty płukano w 2 x SSC (1 x SSC: 150 mM NaCl, 15 mM cytrynian sodu) i przemywano przez 30 minut w 2 zmianach 2 x SSC zawierających 50% formamid w 50 ° C przed inkubacją w 37 ° C w 2 x SSC zawierający 20 ul / ml RNazy A (Sigma-Aldrich). Po dalszych 45 minutach prania w 3 zmianach 2 x SSC zawierających 50% formamidu w 50 ° C, szkiełka płukano przez 10 minut w 2 zmianach 2 x SSC w temperaturze pokojowej i po krótkim zanurzeniu w wodzie i 70% etanolu, były one suszone na powietrzu. Continue reading „Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze ad 10”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 9

SiRNA specyficzne dla ludzkiego Pdf (National Center for Biotechnology Information [NCBI] nr dostępu NM_022341) zostały umieszczone na 581. 601 i 659. 679 względem kodonu start i zostały porównane z sekwencjami w bazie danych ludzkiego genomu, aby potwierdzić, że nie inne geny były celem. Niespecyficzną pulę kontrolną dupleksu (Dharmacon Inc.) zastosowano jako kontrolę i złożono z 4 dupleksów zawierających 33% zawartości GC. Wszystkie eksperymenty przeprowadzono dwukrotnie, w trzech powtórzeniach za każdym razem. Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 9”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad

Dlatego dane sugerują, że N-końcowe przetwarzanie białka jest ewolucyjnie konserwowane i może być ważne w chloroplastach lub mitochondriach przynajmniej niektórych organizmów eukariotycznych, chociaż jego rola u ssaków jest kontrowersyjna. Wcześniejsza praca w naszym laboratorium wykazała, że aktynonina, naturalnie występujący antybiotyk pochodzący z gatunku Streptomyces (19), który hamuje aminopeptydazę N (APN lub CD13), ma działanie antyproliferacyjne na ludzką białaczkę i komórki chłoniaka in vitro i działanie przeciwnowotworowe w syngenicznym AKR model myszy białaczki (20, 21). Jednak efekty antyproliferacyjne obserwowano w komórkach ujemnych pod względem APN, a zatem aktywność nie mogła być mediowana przez hamowanie APN. Dlatego szukaliśmy innego celu aktynoniny, który mógłby wyjaśnić jej selektywną aktywność przeciwnowotworową. Aktywne działanie aktynoniny na bakteryjne, roślinne i pasożytnicze PDFy (11, 12, 22) skłoniło nas do zbadania możliwości, że HsPDF może być nowym celem dla komórek rakowych, jeśli jest to funkcjonalnie ważny ludzki enzym mitochondrialny. Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia czesc 4

Analizę Western blot przeprowadzono stosując monoklonalne przeciwciało anty-TFF1 i rekombinowany TFF1 (2 (ig) służył jako kontrola pozytywna. (A) Walidację przeprowadzono dla różnych podfrakcji, głównej frakcji X i surowej anionowej próbki otrzymanej od 2 zdrowych zdrowych dawców (DEAE). (B) Walidacja została przeprowadzona dla frakcji X wyizolowanej od 4 zdrowych dawców (N1aN4), co wskazuje na stałą ekspresję TFF1 w moczu w prawidłowym ludzkim moczu. Na każdej ścieżce załadowano 30 .g całkowitego białka. Brak znanych kamiennych inhibitorów w frakcji TFF1 w moczu. Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia czesc 4”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 7

Struktura krystaliczna 3D białka HN ptasiego paramyksowirusa NDV (20) sugeruje, że jedno miejsce może prowadzić zarówno aktywność wiążącą, jak i neuraminidazę, ale naukowcy postulują, że istnieje dodatkowe miejsce wiążące receptor HN (21), jeden wykazujący enzym i aktywność wiązania receptora, a druga wykazuje tylko aktywność wiązania receptora (46). W NDV, podobnie jak w HPIV3, 4-GU-DANA znacznie zmniejsza infekcję. Jednak w przypadku HPIV3 jest to efekt pośredniczony przez blokowanie wirusowego wejścia do komórki gospodarza, podczas gdy w przypadku NDV wiązanie białka HN z jego receptorem jest oporne na działanie hamujące 4-GU -DANA, co sugeruje, że niepowodzenie uwolnienia wirionów potomnych z powodu hamowania neuraminidazy przez 4-GU-DANA odpowiada za zmniejszoną infekcyjność dla NDV (46). Tak więc, nawet 2 podobne paramyksowirusy zachowują się zupełnie inaczej pod względem ich odpowiedzi na inhibitory analogów receptora, co stanowi centralne miejsce w dyskusji na temat podejść antywirusowych (omówionych poniżej). Dostępność struktury krystalicznej białka HPIV3 HN i dane z naszych zmutowanych badań białka HN pozwoliły na dokonanie kilku korelacji między strukturą i funkcją HN HPIV3. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 7”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 11

Pięć mikrolitrów usunięto i zamrożono jako próbkę tła o temperaturze 4 ° C. Resztę inkubowano przez godzinę w 37 ° C. Pod koniec czasu inkubacji próbkę traktowano jak opisano powyżej. Test przeprowadzono na 5 .l inkubowanej próbki. Ponownie, wartości próbki w 4 ° C odjęto, a wartości dostosowano do rozcieńczeń. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 11”