Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c cd

Każda studzienka zawierała 64 ng reportera lucyferazy i 4 ng plazmidu ekspresyjnego P-galaktozydazy. Gdy wskazano, transfekowaliśmy 16 ng RXRa, 16 ng LXRa, 16 ng LRH-1, 32 ng plazmidu ekspresyjnego SHP lub odpowiadających im pustych wektorów ekspresyjnych. Po 6 godzinach inkubacji z kompleksami DNA-lipofektaminy, pożywkę transfekcyjną wymieniono na pożywkę z lub bez wskazanych ligandów. Ligandy dla LXR i RXR rozpuszczono w etanolu lub DMSO i dodano do komórek w DMEM uzupełnionym 10% surowicą z niedoborem lipoprotein. Aby zahamować aktywację SREBP-1c przez przetwarzanie, prowadząc do indukcji sprzężonej ekspresji SREBP-1c, pożywka stosowana w badaniu promotora SREBP-1c była również uzupełniona 10 .g / ml cholesterolu i .g / ml 25-hydroksycholesterolu. Continue reading „Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c cd”

Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad 5

Średnią 562 komórek na próbkę z grup traktowanych i 125 komórek na próbkę z nietraktowanej grupy zliczono i obliczono stosunek ciałek apoptotycznych do całkowitej liczby komórek. Wyniki LT (3-Ig zapobiega rozwojowi choroby EAE w szczurzym modelu jednofazowym. EAE u szczurów Lewisa indukowano przez immunizację peptydem MBP w CFA, co skutkowało ostrą jednofazową chorobą, która osiąga szczyt w dniu 13 i ustąpiła do dnia 15. Stosując ten model EAE wolny od PTx, zwierzęta traktowano dzień przed immunizacją poliklonalne huIgG lub LTaR-Ig (ludzki IgG-1 Fc), szczury leczone LT (3-R-Ig wykazują bardzo małe porażenie (Figura 1a, otwarte kółka), a ich mediana skumulowanego wyniku klinicznego była znacząco niższa niż dla huIgG szczury (P <0,001). Co ważne, zahamowanie choroby można osiągnąć przy stosunkowo niskich stężeniach LTpR-Ig, z 50% zahamowaniem obserwowanym przy około 0,1 mg / kg (Figura 1b). Continue reading „Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad 5”

Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 9

Ponadto po przejściowym niedokrwieniu nerek występuje niewielki lub tylko niewielki wzrost ekspresji HIF-1. w korze nerkowej i rdzeniu nerkowym, ale w brodawce nerkowej znacznie wzrasta ekspresja tego czynnika transkrypcyjnego (34). Dane te, wraz z naszymi ustaleniami, że niedotlenienie moduluje fenotyp izolowanych komórek brodawkowatych (Ryc. 6, C i D) i że brodawka nerkowa, w przeciwieństwie do innych części nerki, nie wykazywała apoptozy po przejściowym niedokrwieniu (Ryc. 7), zdecydowanie sugeruje że napięcie tlenu i geny aktywowane hipoksją mają krytyczną funkcję regulacyjną w komórkach macierzystych brodawczaka nerki. Continue reading „Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 9”

Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad

BrdU jest włączany do DNA podczas fazy S cyklu komórkowego, ale w czasie łańcucha, dalsza synteza DNA w nieobecności otaczającego BrdU coraz bardziej rozcieńcza znacznik w komórkach potomnych. Stąd intensywność etykiety w jądrze komórkowym jest wskaźnikiem liczby podziałów komórkowych, które wystąpiły od czasu podania BrdU, przy czym najjaśniejsze komórki to te z najniższą liczbą podziałów. Do wykrycia komórek znakowanych BrdU użyto mikroskopii immunofluorescencyjnej. Standardowe odcinki nerki o grubości 5 .m bardzo rzadko zawierały jakiekolwiek komórki pozytywne dla BrdU, z wyjątkiem brodawki nerkowej, gdzie wykryto niektóre komórki (nie pokazano), ale bardziej szczegółowe badanie komórek zatrzymujących znacznik było możliwe na odcinkach 100. m w grubości. Continue reading „Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 8

Co ciekawe, aktynomina miała znaczące działanie przeciwnowotworowe w modelach mysich myszy z heteroprzeszczepem prostaty i raka płuc, zarówno jako środek doustny, jak i pozajelitowy. Ponadto, wstępne wyniki z SKI-AC-111111 sugerują, że analog jest nie tylko silniejszym czynnikiem antyproliferacyjnym in vitro w porównaniu z aktynoniną, ale jest również około 3 razy silniejszy jako środek przeciwnowotworowy in vivo w modelu heteroprzeszczepu ludzkiego raka prostaty ( dane nie pokazane). Jednakże mechanizmy pozornie selektywnej aktywności przeciwnowotworowej in vivo nie są jasne. Ostatnio zwrócono uwagę na mitochondria jako potencjalne cele terapii przeciwnowotworowej. Dowody sugerują, że mitochondria komórek nowotworowych są wystarczająco różne od normalnych komórek (44, 54), że komórki nowotworowe mogą być bardziej wrażliwe na zniewagę mitochondrialną. Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 8”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny

Wydaje się, że aktywność odkształcalnej peptydazy ogranicza się do syntezy białek rybosomalnych u organizmów prokariotycznych, gdzie nowe peptydy są inicjowane za pomocą N-formylowanej metioniny. Opisujemy tu nową ludzką deformazę peptydu (Homo sapiens PDF lub HsPDF), która jest zlokalizowana w mitochondriach. HsPDF jest zdolny do usuwania grup formylowych z N-końcowych metionin nowo zsyntetyzowanych białek mitochondrialnych, aktywności wcześniej nie uważanej za niezbędną w komórkach ssaczych. Pokazujemy, że aktynonina, peptydomimetyczny antybiotyk, który hamuje HsPDF, hamuje również proliferację 16 ludzkich linii komórek rakowych. Zaprojektowaliśmy i zsyntetyzowaliśmy 33 chemiczne analogi aktynoniny; wszystkie cząsteczki o silnej aktywności przeciwko HsPDF również hamowały wzrost komórek nowotworowych i na odwrót, potwierdzając swoistość docelową. Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad

Inna grupa kamieniotwórców produkuje głównie (> 50%) kamieni fosforanu wapnia; z nich jedna czwarta zawiera pędzel (CaHPO4 . 2H2O), który reprezentuje wczesną fazę powstawania kamienia fosforanowego (19, 20). Stopień przesycenia szczeliwa zależy bezpośrednio od wapnia w moczu (21), a pacjenci z kamieniami mułowymi mają związane z nimi hiperkalciurię absorpcyjną typu I i dystalną nerkową kwasicę nerkową (20). Kamienie kostki bruzdowej ulegają zmianom histopatologicznym, które łączą płytki śródmiąższowe kamiennych formantów CaOx z wewnątrzpłytkowymi zatyczkami apatytowymi znajdującymi się w pomostach bocznikowych; innymi słowy, ich histopatologia jest połączeniem CaOx i obwodowej choroby kamieni (19). Nidus brushite może wywoływać heterogenne zarodkowanie lub wzrost epitaksjalny CaOx; w związku z tym brushit jest związany z tworzeniem zarówno hydroksyapatytu [Ca10 (PO4) 6 (OH) 2], jak i kamieni CaOx (20). Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 6

W tym wariancie wyzwalanie białkiem F pozostało tak wysokie przy pH 5,7 jak przy pH 8,0, a uwalnianie receptora komórek docelowych pozostało tak niskie przy pH 5,7 jak przy pH 8,0, co sugeruje, że wyższa awidność receptora równoważy działanie zwiększonej neuraminidazy. Zarówno aktywność neuraminidazy, jak i dostępność receptora wiążąca zachłanność, wpływają na dostępność receptora, a tym samym na efektywność trzeciej funkcji, wyzwalanie białka F. Tak więc, podczas gdy mutacje w regionie łodygi (np. P111S) wpływają na potencjał wyzwalający białka HN, ekspresja tego potencjału jest również modulowana przez zmiany w głowie globularnej, które wpływają na interakcję z receptorem HN. Wyzwalanie absolutnie zależy od interakcji HN-receptor, a każda z 3 odrębnych właściwości białka HN niezależnie wpływa na zdolność białka HN do uzupełniania białka F w pośredniczeniu w fuzji. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 6”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 10

Całkowitą objętość wydzielniczych granulek obliczono następnie przez pomnożenie jego gęstości objętościowej przez objętość cytoplazmatyczną komórek chromatyny. Gęstość liczbową wydzielniczych granulek określono zgodnie z nieobciążoną zasadą dwuwymiarową (59) przez policzenie liczby granulek w obszarze odniesienia obejmującym 10. M2 cytoplazmy komórek chromatyny, po nałożeniu przezroczystej nakładki z siatką kratową na elektron. mikrografie komórek. Zostały policzone tylko profile granulek przecięte krawędziami inkluzji (górną i prawą ramką) oraz wewnątrz ramki. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 10”