Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 7

Jako transporter wierzchołkowy do wychwytu cholesterolu, NPC1L1 jest dobrym kandydatem do tego mechanizmu. Jednak inną możliwością jest to, że ekspresja NPC1L1 w wątrobie L1-Tg rozdziela cholesterol z puli, która jest normalnie dostarczana do ABCG5 / ABCG8 dla wydzielania z żółcią. Dodatkowo, NPC1L1 może zakłócać aktywność transportującą cholesterol ABCG5 / ABCG8 bez wpływu na poziomy białka ABCG5 / ABCG8 (Figura 3C). Konieczne są dalsze badania, aby odpowiedzieć na te pytania. Zwiększona ilość cholesterolu stwierdzona w HDL o prawidłowej wielkości i HDL o dużej zawartości apoE może być wynikiem cholesterolu, który NPC1L1 zatrzymuje w wątrobie, stymulując tworzenie HDL zależnej od ABCA1. Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 7”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 5

Salmonella typhimurium omija barierę śluzu do infekcji poprzez selektywne celowanie w komórki M (20). Nabłonek kopuły, w którym znajdują się komórki M, nie ma nakładki śluzu i ma zmienioną glikokaliks (21); jednak nie wiadomo, czy komórki M wyrażają Muc1. Porównano zakażenie S. typhimurium u myszy Muc1 (3 (3 i Muc1 + / + jako model dla patogenu znanego z ominięcia bariery śluzu. Muc1. Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 5”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka

Wydzielniczy prohormon chromogranina A (CHGA) ulega nadekspresji w nadciśnieniu samoistnym, jest to cecha złożona z predyspozycjami genetycznymi, podczas gdy jej katechinowy fragment hamujący uwalnianie katecholamin jest zmniejszony, a niska katestatyna przewiduje zwiększone odpowiedzi presyjne adrenergiczne. Te wyniki badań na ludziach sugerują mechanizm, dzięki któremu zmniejszona katestatyna może zwiększać ryzyko nadciśnienia. Wygenerowaliśmy Chga. /. i humanizowane myszy przez transgeniczną insercję ludzkiego haglotypu CHGA w celu sondowania CHGA i katestatyny in vivo. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 10

Całkowitą objętość wydzielniczych granulek obliczono następnie przez pomnożenie jego gęstości objętościowej przez objętość cytoplazmatyczną komórek chromatyny. Gęstość liczbową wydzielniczych granulek określono zgodnie z nieobciążoną zasadą dwuwymiarową (59) przez policzenie liczby granulek w obszarze odniesienia obejmującym 10. M2 cytoplazmy komórek chromatyny, po nałożeniu przezroczystej nakładki z siatką kratową na elektron. mikrografie komórek. Zostały policzone tylko profile granulek przecięte krawędziami inkluzji (górną i prawą ramką) oraz wewnątrz ramki. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 10”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 6

W tym wariancie wyzwalanie białkiem F pozostało tak wysokie przy pH 5,7 jak przy pH 8,0, a uwalnianie receptora komórek docelowych pozostało tak niskie przy pH 5,7 jak przy pH 8,0, co sugeruje, że wyższa awidność receptora równoważy działanie zwiększonej neuraminidazy. Zarówno aktywność neuraminidazy, jak i dostępność receptora wiążąca zachłanność, wpływają na dostępność receptora, a tym samym na efektywność trzeciej funkcji, wyzwalanie białka F. Tak więc, podczas gdy mutacje w regionie łodygi (np. P111S) wpływają na potencjał wyzwalający białka HN, ekspresja tego potencjału jest również modulowana przez zmiany w głowie globularnej, które wpływają na interakcję z receptorem HN. Wyzwalanie absolutnie zależy od interakcji HN-receptor, a każda z 3 odrębnych właściwości białka HN niezależnie wpływa na zdolność białka HN do uzupełniania białka F w pośredniczeniu w fuzji. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 6”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad

Inna grupa kamieniotwórców produkuje głównie (> 50%) kamieni fosforanu wapnia; z nich jedna czwarta zawiera pędzel (CaHPO4 . 2H2O), który reprezentuje wczesną fazę powstawania kamienia fosforanowego (19, 20). Stopień przesycenia szczeliwa zależy bezpośrednio od wapnia w moczu (21), a pacjenci z kamieniami mułowymi mają związane z nimi hiperkalciurię absorpcyjną typu I i dystalną nerkową kwasicę nerkową (20). Kamienie kostki bruzdowej ulegają zmianom histopatologicznym, które łączą płytki śródmiąższowe kamiennych formantów CaOx z wewnątrzpłytkowymi zatyczkami apatytowymi znajdującymi się w pomostach bocznikowych; innymi słowy, ich histopatologia jest połączeniem CaOx i obwodowej choroby kamieni (19). Nidus brushite może wywoływać heterogenne zarodkowanie lub wzrost epitaksjalny CaOx; w związku z tym brushit jest związany z tworzeniem zarówno hydroksyapatytu [Ca10 (PO4) 6 (OH) 2], jak i kamieni CaOx (20). Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny

Wydaje się, że aktywność odkształcalnej peptydazy ogranicza się do syntezy białek rybosomalnych u organizmów prokariotycznych, gdzie nowe peptydy są inicjowane za pomocą N-formylowanej metioniny. Opisujemy tu nową ludzką deformazę peptydu (Homo sapiens PDF lub HsPDF), która jest zlokalizowana w mitochondriach. HsPDF jest zdolny do usuwania grup formylowych z N-końcowych metionin nowo zsyntetyzowanych białek mitochondrialnych, aktywności wcześniej nie uważanej za niezbędną w komórkach ssaczych. Pokazujemy, że aktynonina, peptydomimetyczny antybiotyk, który hamuje HsPDF, hamuje również proliferację 16 ludzkich linii komórek rakowych. Zaprojektowaliśmy i zsyntetyzowaliśmy 33 chemiczne analogi aktynoniny; wszystkie cząsteczki o silnej aktywności przeciwko HsPDF również hamowały wzrost komórek nowotworowych i na odwrót, potwierdzając swoistość docelową. Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 8

Co ciekawe, aktynomina miała znaczące działanie przeciwnowotworowe w modelach mysich myszy z heteroprzeszczepem prostaty i raka płuc, zarówno jako środek doustny, jak i pozajelitowy. Ponadto, wstępne wyniki z SKI-AC-111111 sugerują, że analog jest nie tylko silniejszym czynnikiem antyproliferacyjnym in vitro w porównaniu z aktynoniną, ale jest również około 3 razy silniejszy jako środek przeciwnowotworowy in vivo w modelu heteroprzeszczepu ludzkiego raka prostaty ( dane nie pokazane). Jednakże mechanizmy pozornie selektywnej aktywności przeciwnowotworowej in vivo nie są jasne. Ostatnio zwrócono uwagę na mitochondria jako potencjalne cele terapii przeciwnowotworowej. Dowody sugerują, że mitochondria komórek nowotworowych są wystarczająco różne od normalnych komórek (44, 54), że komórki nowotworowe mogą być bardziej wrażliwe na zniewagę mitochondrialną. Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 8”

Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad

BrdU jest włączany do DNA podczas fazy S cyklu komórkowego, ale w czasie łańcucha, dalsza synteza DNA w nieobecności otaczającego BrdU coraz bardziej rozcieńcza znacznik w komórkach potomnych. Stąd intensywność etykiety w jądrze komórkowym jest wskaźnikiem liczby podziałów komórkowych, które wystąpiły od czasu podania BrdU, przy czym najjaśniejsze komórki to te z najniższą liczbą podziałów. Do wykrycia komórek znakowanych BrdU użyto mikroskopii immunofluorescencyjnej. Standardowe odcinki nerki o grubości 5 .m bardzo rzadko zawierały jakiekolwiek komórki pozytywne dla BrdU, z wyjątkiem brodawki nerkowej, gdzie wykryto niektóre komórki (nie pokazano), ale bardziej szczegółowe badanie komórek zatrzymujących znacznik było możliwe na odcinkach 100. m w grubości. Continue reading „Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad”