Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 6

Żółć zebrano za pomocą wspólnej kaniulacji kanałów żółciowych od samców myszy WT i L1-Tg20 potraktowanych ezetymibem (Ezet). Stężenia lipidów w drogach żółciowych analizowano i obliczano stosunki molowe lipidów. Pojazd, pojazd. (B) Wydalanie obojętnego steroli w kale mierzono na myszach WT i L1-Tg20 traktowanych ezetymibem, jak opisano w Metodach. (C) Po karmieniu dietą 0,015% cholesterolu przez 18 dni, samce myszy WT i L1-Tg112 podawano codziennie w dniach 18. Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 6”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji czesc 4

Pomimo rozwoju ogólnoustrojowej infekcji, Muc1. /. u myszy nie wystąpiła biegunka ani jawne oznaki choroby, z wyjątkiem zmniejszonego przyrostu masy ciała 1. 3 dni po zakażeniu w porównaniu z niezakażonym Muc1. /. Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji czesc 4”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka

Wydzielniczy prohormon chromogranina A (CHGA) ulega nadekspresji w nadciśnieniu samoistnym, jest to cecha złożona z predyspozycjami genetycznymi, podczas gdy jej katechinowy fragment hamujący uwalnianie katecholamin jest zmniejszony, a niska katestatyna przewiduje zwiększone odpowiedzi presyjne adrenergiczne. Te wyniki badań na ludziach sugerują mechanizm, dzięki któremu zmniejszona katestatyna może zwiększać ryzyko nadciśnienia. Wygenerowaliśmy Chga. /. i humanizowane myszy przez transgeniczną insercję ludzkiego haglotypu CHGA w celu sondowania CHGA i katestatyny in vivo. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 9

Spośród 58 wytworzonych młodych, tylko 6 miało zintegrowane DNA BAC, jak wskazała analiza PCR genomowego DNA tkanki ogonowej. Spośród tych sześciu, 3 miał wbudowany cały gen BAC CHGA do swoich genomów. Założyciel myszy nr. 31 miał cały gen CHGA i całe sekwencje powyżej i poniżej obecne w wstawce BAC i wykazywały transmisję linii zarodkowej. Analiza Southern blot potwierdziła integrację kopii transgenu. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 9”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 5

Białka HN o zwiększonym powinowactwie do receptora lub o zmniejszonej aktywności enzymatycznej (rozszczepianie receptorów) pozostają w stanie związanym z ich receptorem dłużej niż białka HN WT. Zarówno aktywność wiązania z receptorem na powierzchni komórki, jak i aktywność neuraminidazy białka HN, poprzez wpływ na czas trwania oddziaływania receptora HN, regulują aktywację białka F i promocję fuzji. Intrygujący zmutowany wirus to taki, który zawiera zmianę (P111S) w regionie trzonu cząsteczki HN wraz z globularną mutacją głowy, która zmniejsza aktywność neuraminidazy. Podczas gdy wirusy z tą cząsteczką HN są rzeczywiście pozbawione neuraminidazy, są wadliwe w promowaniu fuzji komórek, w przeciwieństwie do tego, co można przewidzieć (30). Było to pierwsze wskazanie, że istnieje oddzielna funkcja białka HN, która specyficznie wyzwala białko F i że znajduje się w regionie łodygi białka. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 5”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad

Inna grupa kamieniotwórców produkuje głównie (> 50%) kamieni fosforanu wapnia; z nich jedna czwarta zawiera pędzel (CaHPO4 . 2H2O), który reprezentuje wczesną fazę powstawania kamienia fosforanowego (19, 20). Stopień przesycenia szczeliwa zależy bezpośrednio od wapnia w moczu (21), a pacjenci z kamieniami mułowymi mają związane z nimi hiperkalciurię absorpcyjną typu I i dystalną nerkową kwasicę nerkową (20). Kamienie kostki bruzdowej ulegają zmianom histopatologicznym, które łączą płytki śródmiąższowe kamiennych formantów CaOx z wewnątrzpłytkowymi zatyczkami apatytowymi znajdującymi się w pomostach bocznikowych; innymi słowy, ich histopatologia jest połączeniem CaOx i obwodowej choroby kamieni (19). Nidus brushite może wywoływać heterogenne zarodkowanie lub wzrost epitaksjalny CaOx; w związku z tym brushit jest związany z tworzeniem zarówno hydroksyapatytu [Ca10 (PO4) 6 (OH) 2], jak i kamieni CaOx (20). Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 9

Aktywność hamującą wobec wzrostu kryształów CaOx mierzono za pomocą zaszczepionego testu zubożenia w roztwór opisanego uprzednio przez Nakagawę i współpracowników (32). W skrócie, krystaliczne monohydrat CaOx dodano do roztworu zawierającego mM CaCl2 i mM szczawianu sodu (Na2C2O4). Reakcja CaCl2 i Na2C2O4 z nasionami kryształu prowadziłaby do osadzania się CaOx (CaC2O4) na powierzchniach kryształów, zmniejszając w ten sposób wolny szczawian wykrywalny przez spektrofotometrię przy A 214 nm. Kiedy do tego roztworu dodaje się białko, zmniejszanie się wolnych jonów szczawianowych będzie się zmniejszać, jeśli białko hamuje wzrost kryształów CaOx. Szybkość redukcji wolnego szczawianu obliczono stosując wartość wyjściową i wartość po 30-sekundowej inkubacji z białkiem lub bez białka. Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 9”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 7

Ta podgrupa białek komórkowych jest dobrze zdefiniowana; genom mitochondrialny koduje tylko 13 polipeptydów będących podjednostkami różnych kompleksów tworzących łańcuch oddechowy (44, 45). Zatem hamowanie HsPDF w mitochondriach mogłoby prawdopodobnie prowadzić do rozerwania kompleksów białkowych w mitochondrialnym łańcuchu oddechowym i być może nawet do śmierci komórkowej. Hipoteza ta jest zgodna z dowodami na analogiczną rolę odkształcania przez roślinną PDFa białek kodowanych przez chloroplast, które są kluczowymi składnikami fotosystemu II (42). Aktynonina, która powoduje bielenie rośliny, hamuje roślinną PDF, a zatem prowadzi do destabilizacji określonych białek fotosystemu II. Aktywności przeciwbakteryjne i antytylacyjne aktynoniny mogłyby prowadzić do przypuszczenia, że aktynonina hamuje wzrost komórek nowotworowych poprzez hamowanie HsPDF. Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 7”

Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych

Wiele narządów zawiera komórki macierzyste, które są pluripotencjalne i uczestniczą w konserwacji i naprawie narządów po urazie. In situ, komórki te często mają niską częstość cykli i lokalizują się w wyspecjalizowanych regionach (niszach). Aby wykryć takie komórki w nerkach, podawaliśmy puls nukleotydu bromodeoksyurydyny (BrdU) szczurom i myszom, a po długim (ponad 2-miesięcznym) pościgu zbadano, czy nerka zawiera populację komórek o niskim cyklu . Okazało się, że w nerce dorosłej komórki zatrzymujące BrdU były bardzo rzadkie, z wyjątkiem brodawki nerkowej, gdzie były liczne. W fazie naprawy przejściowego niedokrwienia nerek komórki te weszły w cykl komórkowy, a sygnał BrdU szybko zniknął z brodawki, pomimo braku apoptozy w tej części nerki. Continue reading „Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych”