Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c

Badaliśmy wpływ kwasów żółciowych na homeostazę trójglicerydów (TG) za pomocą kombinacji modeli molekularnych, komórkowych i zwierzęcych. Kwas cholowy (CA) zapobiega gromadzeniu się TG w wątrobie, wydzielaniu VLDL i podwyższonej TG w surowicy w mysich modelach hipertriglicerydemii. Na poziomie molekularnym CA zmniejsza wątrobową ekspresję SREBP-1c i jego docelowych lipogennych genów. Poprzez zastosowanie mutantów myszy dla krótkiego partnera heterodimerycznego (SHP) i receptora X wątroby (LXR). i a, demonstrujemy zasadniczą zależność zmniejszenia ekspresji SREBP-1c przez agonistów zarówno naturalnego, jak i syntetycznego farnezoidu X receptora (FXR) zarówno na SHP, jak i na LXR. Continue reading „Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c”

Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT cd

Każdy szczur otrzymał pojedyncze podskórne wstrzyknięcie 100 ml emulsji zawierającej łącznie 25 g peptydu i 400 g prątka dla każdego zwierzęcia. Chorobę monitorowano codziennie przez pomiar porażenia według następującego systemu ocen: 0 = brak choroby; 0,5 = połowa ogona wiotki; 1,0 = cały ogon wiotcze; 2,0 = osłabienie kończyn tylnych; 3,0 = porażenie kończyn tylnych; 4.0 = kończyna tylna plus jedno porażenie przedniej kończyny; 5.0 = konający lub martwy, z częstością występowania choroby zawsze na poziomie 100%. W każdym eksperymencie zastosowano test Dunna dla porównania wielu grup z grupą huIgG, a bezpośrednie porównania między dwiema grupami przeprowadzono za pomocą testu sumy rang Manna-Whitneya. Indukcja nawracającego EAE (R-EAE) u myszy SJL. Myszy SJL traktowano wstępnie w dniu 11, a następnie raz na tydzień wstrzyknięciami iv 100 .g LT (3-Ig (mysiego IgG-1 Fc) lub mysiego IgG-1 kontrolnego MOPC21 (32 myszy na grupę). Continue reading „Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT cd”

Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 7

W celu określenia, czy proliferacja komórek brodawkowatych obserwowana po niedokrwieniu dotyczyła komórek zatrzymujących BrdU, przejściowe niedokrwienie indukowano u dorosłych szczurów obciążonych BrdU, gdy były to młode. Następnie, 36 godzin po niedokrwieniu, nerki zebrano i 5. M przekroje ich brodawek zbadano pod kątem BrdU (FITC fluorescynian) i antygenu Ki-67 (rodaminy). W skrajnym prawym panelu A i widokach B wyższej mocy, połączone obrazy pokazują, że wiele komórek zatrzymujących BrdU zaczęło cyklować po niedokrwieniu. Skalowane pręty: 50 .m. Continue reading „Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 7”

Zwiększony obrót DC do węzłów chłonnych i nadwrażliwość kontaktowa w myszach z niedoborem cząsteczki adhezyjnej A z adhezją ad 8

Królik JAM-B był prezentem Steve a Rosena (University of California, San Francisco, California, USA). Immunoprecypitację i Western blot na ekstraktach komórkowych przeprowadzono w sposób opisany uprzednio. Obciążenie immunologiczne i DC. Nerek myszy, aorty i węzłów chłonnych usunięto, zatopiono w związku OCT Tissue-Tek (Miles Inc.), szybko zamrożono w ciekłym azocie i przechowywano w temperaturze <80 ° C. Zamrożone tkanki następnie dzielono na sekcje o długości 5 urn, utrwalano metanolem przez 10 minut w. Continue reading „Zwiększony obrót DC do węzłów chłonnych i nadwrażliwość kontaktowa w myszach z niedoborem cząsteczki adhezyjnej A z adhezją ad 8”

Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze cd

Wyjściowe spożycie pokarmu mierzono podczas iniekcji PBS. Wartości to środki. SE danych uzyskanych z analizy kontrolnej (czarny słupek, n = 9) i myszy. HT-IRS2 (biały słupek, n = 7). (E) Hybrydyzacja in situ receptora leptyny i Irs2 w podwzgórzach myszy kontrolnych i myszy. Continue reading „Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze cd”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 6

Wielkość guza mierzono co 3-5 dni za pomocą suwmiarki. Actinonin podawana zarówno ip jak i doustnie znacząco hamowała wzrost heteroprzeszczepów ludzkiego guza prostaty (* P <0,005). (B) Gruboskrzydłe myszy nagie myszy z ludzkimi drobnokomórkowymi rakami płuca A549 były traktowane kontrolą nośnika (puste kółka) lub aktynominą w dawce 150 mg / kg śródotrzewnie (wypełnione trójkąty) raz dziennie przez 2 tygodnie (z wyjątkiem weekendów) tak szybko jak tylko guki sc były wyczuwalne. Wielkość guza mierzono co 3-5 dni za pomocą suwmiarki. Actinonin znacząco hamował wzrost ksenoprzeszczepu ludzkiego raka płuca (** P <0,01). Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 6”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 8

Zawiesinę przesączono przez filtr ze spiekanego szkła i placek przemyto 0,01 M Tris-HCl w 0,05 M NaCl (pH 7,3), aż przesącz stał się bezbarwny. Zaadsorbowane białka wymywano następnie l 0,01 M Tris-HCl w 0,6 M NaCl (pH 7,3). Następnie, eluat dializowano wobec 12 l wody dl przez 24 godziny dwa razy, a następnie liofilizowano w celu zmniejszenia objętości próbki i zatężenia białek. Filtracja żelowa za pomocą kolumny HiLoad 16/60 Superdex 75 (separacja wielkości). Po adsorpcji DEAE, rozdział wielkości anionowych białek przeprowadzono za pomocą kolumny filtracyjnej HiLoad 16/60 Superdex 75 (Amersham Biosciences), stosując bufor zawierający 0,15 M NaCl i 0,01 M Tris-HCl (pH 7,3) jako bufor roboczy. Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 8”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 11

Środki skierowane na blokowanie zdolności białka HN do rekrutacji komórek zapalnych do płuc i następnej ekspresji cytokiny mogą zmniejszać odpowiedź zapalną na białko HN i łagodzić chorobę. (B) Cząsteczki, które pasują do kieszeni wiążącej kulistej głowy HN, mogą hamować wiązanie receptora HN i późniejsze działanie białka F wyzwalające trzon białka HN. Po lewej stronie pokazano białko HN związane inhibitorem, co wyklucza scenariusz pokazany po prawej stronie, w którym białko HN wiążące się z komórką doprowadziło do jego aktywacji białka F. (C) Peptydy białka F można zaprojektować tak, aby zapobiegały ponownemu fałdowaniu, które jest niezbędne do fuzji podczas wnikania wirusa do komórki gospodarza. Ponadto białko F może być prawdopodobnie przedwcześnie wyzwalane i ulegać obezwładnieniu, zanim dotrze do docelowej błony komórki gospodarza. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 11”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci czesc 4

Powstałe spiralnie zwinięte pręty sąsiadują z peptydami fuzyjnymi, tworząc wysoce stabilną wiązkę 6-helisową. Ponowne zwijanie przenosi peptydy fuzyjne i transbłonowe kotwice na ten sam koniec zwiniętej cewki, łącząc błony komórkowe i wirusowe. Utworzenie zwiniętej cewki podczas tego etapu generuje swobodną energię dla membran do zginania się względem siebie i jest uważana za siłę napędową dla fuzji błony (31). Figura 3 Model fuzji błonowej za pośrednictwem białka fuzyjnego, w której pośredniczy białko fuzyjne klasy I. (A i B) Trimeryczne białko F paramyksowirusa zawiera 2 domeny hydrofobowe: peptyd fuzyjny i domenę transbłonową. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci czesc 4”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 8

Wyizolowaliśmy 2 nachodzące na siebie mysie klony genomowe Chga z biblioteki izogenicznej (mysi szczep 129 / Sv) genomowego DNA (w faga lambda-FIX [Stratagene], z Instytutu Burnhama, La Jolla, Kalifornia, USA). Trzy ramiona izogenicznego genomowego DNA Chga wstawiono do wektora pFlox (Figura 1). Komórki ES (szczep CJ7, pochodzący od myszy 129 / Sv) transfekowano 40 .l liniowego konstruktu kierującego przez elektroporację (450 V, 250 .F). Po początkowej selekcji wybrano pojedynczą (pozytywną) selekcje aminoglikozydu G-418 (genetyna, 0,3 mg / ml), 192 dodatnie (to znaczy oporne na G-418a) i sklonowano. Przeszukiwanie pozytywnego klonu przeprowadzono za pomocą analizy Southern blot. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 8”