Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu czesc 4

Zatem obserwowane zmniejszenie poziomu cholesterolu w żółci myszy L1-Tg nie było sprzężone ze zmniejszoną ekspresją wątrobową ABCG5 i ABCG8. Ponieważ ABCB4 i ABCB11 również zmieniają wydzielanie cholesterolu w żółci (27, 28), mierzono poziomy mRNA ABCB4 i ABCB11 i nie stwierdzono żadnych znaczących zmian (Figura 3B). Zawartość cholesterolu w wątrobie u myszy L1-Tg jest minimalnie zmieniona. Aby zbadać metaboliczne następstwo zmniejszenia wydzielania cholesterolu z udziałem NPC1L1, analizowano lipidy wątrobowe i plazmatyczne. Nie wykryto różnic między myszami WT, L1-Tg20 i L1-Tg112 o zawartości 0,015% cholesterolu, o zawartości wątroby w FC, triglicerydzie (TG) i PL, podczas gdy zawartość estru cholesterolu (CE) u myszy L1-Tg20 wynosiła nieznacznie, ale znacznie wyżej niż u myszy WT (tabela 1). Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu czesc 4”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji

Glikoproteiny mucyny na powierzchni komórki są silnie wyrażane przez wszystkie tkanki błony śluzowej, ale ich rola fizjologiczna jest obecnie nieznana. Postawiliśmy hipotezę, że mucyny komórkowe chronią komórki śluzówki przed infekcją. Szybki postępujący wzrost ekspresji śluzowej mucyny (Muc1) w przewodzie pokarmowym po infekcji myszy bakteryjnym patogenem Campylobacter jejuni. W pierwszym tygodniu po zakażeniu doustnym, C. jejuni wykryto w narządach układowych znacznej większości Muc1 (3). Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 10

Penetracja bariery żołądkowo-jelitowej przez C. jejuni po 2 tygodniach u myszy typu dzikiego może wystąpić z powodu postępującego uszkodzenia nabłonka, selekcji bakterii / adaptacji do mikrośrodowiska jelitowego i / lub zmienionego mikrośrodowiska z powodu adaptacyjnych reakcji odpornościowych gospodarza. Wyjaśnienie mechanizmów patogenności stosowanych przez C. jejuni było utrudnione z powodu braku klinicznie istotnych modeli zwierzęcych zakażenia. Dostarczamy obecnie dowodów na to, że C. Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 10”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 7

Chociaż nie mierzono katecholamin w osoczu po zamianie katestatyny u tych myszy, nasza poprzednia praca na myszach transgenicznych dokumentuje, że egzogenna katestatyna blokuje przyrosty wydzielanych katecholamin osocza. Jednakże, Chga ma wiele działań, zarówno zewnątrzkomórkowych (wpływających na katestatynę, Figura 6D), jak i wewnątrzkomórkowych (wpływających na biogenezę granulek chromatyny, Figura 4 i Tabela 1), a osłabienie którejkolwiek z tych funkcji może przyczynić się do nadciśnienia. W hodowanych komórkach chromatyny (21) utrata Chga pogarsza regulowane uwalnianie białek sekrecyjnych, skutecznie przekształcając regulowany szlak sekrecyjny w konstytutywny. Jeżeli zjawisko to wystąpi in vivo, można by przewidzieć zwiększone konstytutywne (podstawowe, nieuregulowane) uwalnianie takich białek sekrecyjnych, takich jak Npy. Rzeczywiście, osocze Npy było podwyższone (o> 162%) w Chga. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 7”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci cd

Badania kilku pokrewnych paramyksowirusów wykazały, że dla większości członków tej rodziny białko HN ma zasadnicze znaczenie dla procesu fuzji za pośrednictwem białka F. Podczas gdy wiązanie receptora jest ważnym składnikiem tego procesu, przywiązanie nie jest wystarczające (23, 25, 28); wiele białek F demonstruje wymóg obecności białka HN z tego samego rodzaju wirusa (homotypowego białka HN) w celu pośredniczenia w fuzji (25, 26). Jednym z proponowanych wyjaśnień tego wymogu jest to, że interakcja między białkami HN i F może być specyficzna dla typu i / lub że specyficzna zależność pomiędzy strukturami i / lub aktywnościami 2 białek jest wymagana w celu utrzymania funkcji (29). Ta ostatnia kluczowa funkcja białka HN. promocja syntezy jądrowej. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci cd”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 11

Środki skierowane na blokowanie zdolności białka HN do rekrutacji komórek zapalnych do płuc i następnej ekspresji cytokiny mogą zmniejszać odpowiedź zapalną na białko HN i łagodzić chorobę. (B) Cząsteczki, które pasują do kieszeni wiążącej kulistej głowy HN, mogą hamować wiązanie receptora HN i późniejsze działanie białka F wyzwalające trzon białka HN. Po lewej stronie pokazano białko HN związane inhibitorem, co wyklucza scenariusz pokazany po prawej stronie, w którym białko HN wiążące się z komórką doprowadziło do jego aktywacji białka F. (C) Peptydy białka F można zaprojektować tak, aby zapobiegały ponownemu fałdowaniu, które jest niezbędne do fuzji podczas wnikania wirusa do komórki gospodarza. Ponadto białko F może być prawdopodobnie przedwcześnie wyzwalane i ulegać obezwładnieniu, zanim dotrze do docelowej błony komórki gospodarza. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 11”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 7

Nasze dane wyraźnie wykazały, że TFF1 w moczu w stężeniu 7 ng / ml hamuje wzrost kryształów CaOx. Znaczące działanie hamujące wykazano po 10 minutach. inkubacja i pozostała istotna do końca testu (1 godzina). Okres inkubacji był dłuższy niż w doświadczeniach, w których badano znacznie wyższe stężenia TFF1 (Figura 7). Ponadto, odnotowaliśmy różnice w stężeniach i względnych ilościach (znormalizowane z Cr w moczu i całkowitym białkiem) TFF1 w moczu pacjentów z idiopatycznym kamicą nerkową CaOx w porównaniu z tymi w normalnym moczu (Figura 9). Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 7”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 5

Wielkość depolaryzacji przy najwyższej dawce (100 .g / ml) jest równa kontroli pozytywnej, cyjankiem karbonylu m-chlorofenylohydrazonu (CCCP), jonoforem protonowym, który nieodwracalnie odbiera oddychanie (31). Kinetyka efektu aktynoniny była znacznie wolniejsza niż dla CCCP, co bezpośrednio zaburza łańcuch transportu elektronów; jest to zgodne z oczekiwanym pośrednim wpływem aktynoniny na ten szlak. Ponadto, gdy komórki traktowano aktynoniną przez 24 godziny, a następnie usunięto z leczenia, potencjał błony mitochondrialnej odzyskał komórki. normalny potencjał spoczynkowy po około 8 godzinach (dane nie pokazane). Ta zależna od aktynoniny depolaryzacja i późniejsze wyleczenie za pomocą wymywania actinonin obserwowano również w przypadku linii komórkowych HeLa (gruczolakorak szyjny) i HL60 (białaczka mieloidalna). Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 5”

Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze cd

Wyjściowe spożycie pokarmu mierzono podczas iniekcji PBS. Wartości to środki. SE danych uzyskanych z analizy kontrolnej (czarny słupek, n = 9) i myszy. HT-IRS2 (biały słupek, n = 7). (E) Hybrydyzacja in situ receptora leptyny i Irs2 w podwzgórzach myszy kontrolnych i myszy. Continue reading „Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze cd”

Zwiększony obrót DC do węzłów chłonnych i nadwrażliwość kontaktowa w myszach z niedoborem cząsteczki adhezyjnej A z adhezją ad

Analiza FACS JAM-A na mysich leukocytach izolowanych z jamy otrzewnej 24 godziny po wstrzyknięciu tioglikolanu. Ekspresja JAM-A na komórkach śródbłonka pochodzących z płuc Jam-A + / + i Jam-A. zwierzęta oceniano za pomocą FACS, immunoprecypitację i analizę Western blot z mAb BV12. W C i D, szare linie reprezentują negatywne kontrole uzyskane za pomocą samego drugorzędowego Ab. Międzyplon heterozygotycznych myszy dla Dżam-A. Continue reading „Zwiększony obrót DC do węzłów chłonnych i nadwrażliwość kontaktowa w myszach z niedoborem cząsteczki adhezyjnej A z adhezją ad”