Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c ad 7

Tłumienie obniżenia poziomu CYP7A1 u myszy po podaniu agonisty FXR wyraźnie kontrastują z wcześniejszymi badaniami. Jest to prawdopodobnie odzwierciedlenie różnic w podejściu eksperymentalnym (1 dzień w porównaniu z 7 dni i 0,5% CA w porównaniu z 1% terapii CA), które faworyzowały aktywację wtórnych ścieżek regulacyjnych we wcześniejszych badaniach (23). Dane te dodatkowo potwierdzają, że SHP odgrywa zasadniczą rolę w pośredniczonej regulacji ekspresji SREBP-1c u myszy traktowanych kwasami żółciowymi. Figura 5SHP jest niezbędna do obniżenia poziomu lipogenezy za pośrednictwem kwasów żółciowych. (A) Myszy SHP _ / _ i SHP + / + karmiono dietą zawierającą 0,5% CA lub otrzymywano GW4064 przez zgłębnik doustny, a poziomy TG w surowicy mierzono po 0, 3 i 7 dniach (wiek 9 tygodni, n = 5). Continue reading „Kwasy żółciowe obniżają poziom trójglicerydów poprzez szlak obejmujący FXR, SHP i SREBP-1c ad 7”

Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad 11

Testowaliśmy, czy było to spowodowane niezdolnością do generowania odpowiedzi limfocytów T na inne autoepitopy EAE, takie jak PLP178. 191 i MBP84. 104 (rozprzestrzenianie się epitopów). Jednak w naszych rękach reakcje limfocytów T CD4 + ex vivo na te peptydy u zwierząt traktowanych kontrolą były bardzo słabe, a zatem różnice między grupami leczenia były niemożliwe do zinterpretowania (dane nie pokazane). Po drugie, stosując system transgeniczny T komórka DO11.10, traktowanie LT (3-Ig nie miało wpływu na pobudzanie i ekspansję komórek T in vivo. Continue reading „Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT ad 11”

Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT cd

Każdy szczur otrzymał pojedyncze podskórne wstrzyknięcie 100 ml emulsji zawierającej łącznie 25 g peptydu i 400 g prątka dla każdego zwierzęcia. Chorobę monitorowano codziennie przez pomiar porażenia według następującego systemu ocen: 0 = brak choroby; 0,5 = połowa ogona wiotki; 1,0 = cały ogon wiotcze; 2,0 = osłabienie kończyn tylnych; 3,0 = porażenie kończyn tylnych; 4.0 = kończyna tylna plus jedno porażenie przedniej kończyny; 5.0 = konający lub martwy, z częstością występowania choroby zawsze na poziomie 100%. W każdym eksperymencie zastosowano test Dunna dla porównania wielu grup z grupą huIgG, a bezpośrednie porównania między dwiema grupami przeprowadzono za pomocą testu sumy rang Manna-Whitneya. Indukcja nawracającego EAE (R-EAE) u myszy SJL. Myszy SJL traktowano wstępnie w dniu 11, a następnie raz na tydzień wstrzyknięciami iv 100 .g LT (3-Ig (mysiego IgG-1 Fc) lub mysiego IgG-1 kontrolnego MOPC21 (32 myszy na grupę). Continue reading „Rola limfotoksyny powierzchniowej w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia niezależna od LIGHT cd”

Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 6

Aby to sprawdzić, najpierw zbadaliśmy, czy proliferacja komórkowa może być wykryta w brodawce nerkowej po niedokrwieniu. Zastosowano dwie niezależne metody. W pierwszym, przejściowym jednostronnym niedokrwieniu nerek indukowano szczury i 36 godzin później obie nerki zebrano, a ich brodawki zbadano pod kątem obecności markera komórek proliferujących, antygenu Ki-67 (22). Reprezentatywny przykład czterech eksperymentów pokazano na rysunku 8A. Podczas gdy brodawki z kontrolnej nerki zasadniczo nie miały sygnału, antygen Ki-67 był łatwo wykrywalny w brodawki niedokrwionej nerki, co wskazuje, że wiele komórek brodawkowatych weszło do cyklu komórkowego. Continue reading „Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 6”

Zwiększony obrót DC do węzłów chłonnych i nadwrażliwość kontaktowa w myszach z niedoborem cząsteczki adhezyjnej A z adhezją ad

Analiza FACS JAM-A na mysich leukocytach izolowanych z jamy otrzewnej 24 godziny po wstrzyknięciu tioglikolanu. Ekspresja JAM-A na komórkach śródbłonka pochodzących z płuc Jam-A + / + i Jam-A. zwierzęta oceniano za pomocą FACS, immunoprecypitację i analizę Western blot z mAb BV12. W C i D, szare linie reprezentują negatywne kontrole uzyskane za pomocą samego drugorzędowego Ab. Międzyplon heterozygotycznych myszy dla Dżam-A. Continue reading „Zwiększony obrót DC do węzłów chłonnych i nadwrażliwość kontaktowa w myszach z niedoborem cząsteczki adhezyjnej A z adhezją ad”

Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze cd

Wyjściowe spożycie pokarmu mierzono podczas iniekcji PBS. Wartości to środki. SE danych uzyskanych z analizy kontrolnej (czarny słupek, n = 9) i myszy. HT-IRS2 (biały słupek, n = 7). (E) Hybrydyzacja in situ receptora leptyny i Irs2 w podwzgórzach myszy kontrolnych i myszy. Continue reading „Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze cd”

Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 5

Wielkość depolaryzacji przy najwyższej dawce (100 .g / ml) jest równa kontroli pozytywnej, cyjankiem karbonylu m-chlorofenylohydrazonu (CCCP), jonoforem protonowym, który nieodwracalnie odbiera oddychanie (31). Kinetyka efektu aktynoniny była znacznie wolniejsza niż dla CCCP, co bezpośrednio zaburza łańcuch transportu elektronów; jest to zgodne z oczekiwanym pośrednim wpływem aktynoniny na ten szlak. Ponadto, gdy komórki traktowano aktynoniną przez 24 godziny, a następnie usunięto z leczenia, potencjał błony mitochondrialnej odzyskał komórki. normalny potencjał spoczynkowy po około 8 godzinach (dane nie pokazane). Ta zależna od aktynoniny depolaryzacja i późniejsze wyleczenie za pomocą wymywania actinonin obserwowano również w przypadku linii komórkowych HeLa (gruczolakorak szyjny) i HL60 (białaczka mieloidalna). Continue reading „Wydalanie ludzkiej mitochondrialnej deformylazy peptydowej, nowy cel antyrakowy antybiotyków na bazie aktynoniny ad 5”

Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 7

Nasze dane wyraźnie wykazały, że TFF1 w moczu w stężeniu 7 ng / ml hamuje wzrost kryształów CaOx. Znaczące działanie hamujące wykazano po 10 minutach. inkubacja i pozostała istotna do końca testu (1 godzina). Okres inkubacji był dłuższy niż w doświadczeniach, w których badano znacznie wyższe stężenia TFF1 (Figura 7). Ponadto, odnotowaliśmy różnice w stężeniach i względnych ilościach (znormalizowane z Cr w moczu i całkowitym białkiem) TFF1 w moczu pacjentów z idiopatycznym kamicą nerkową CaOx w porównaniu z tymi w normalnym moczu (Figura 9). Continue reading „Identyfikacja ludzkiego współczynnika konduktów 1 z moczem jako nowego inhibitora wzrostu kryształów szczawianu wapnia ad 7”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 11

Środki skierowane na blokowanie zdolności białka HN do rekrutacji komórek zapalnych do płuc i następnej ekspresji cytokiny mogą zmniejszać odpowiedź zapalną na białko HN i łagodzić chorobę. (B) Cząsteczki, które pasują do kieszeni wiążącej kulistej głowy HN, mogą hamować wiązanie receptora HN i późniejsze działanie białka F wyzwalające trzon białka HN. Po lewej stronie pokazano białko HN związane inhibitorem, co wyklucza scenariusz pokazany po prawej stronie, w którym białko HN wiążące się z komórką doprowadziło do jego aktywacji białka F. (C) Peptydy białka F można zaprojektować tak, aby zapobiegały ponownemu fałdowaniu, które jest niezbędne do fuzji podczas wnikania wirusa do komórki gospodarza. Ponadto białko F może być prawdopodobnie przedwcześnie wyzwalane i ulegać obezwładnieniu, zanim dotrze do docelowej błony komórki gospodarza. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci ad 11”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci cd

Badania kilku pokrewnych paramyksowirusów wykazały, że dla większości członków tej rodziny białko HN ma zasadnicze znaczenie dla procesu fuzji za pośrednictwem białka F. Podczas gdy wiązanie receptora jest ważnym składnikiem tego procesu, przywiązanie nie jest wystarczające (23, 25, 28); wiele białek F demonstruje wymóg obecności białka HN z tego samego rodzaju wirusa (homotypowego białka HN) w celu pośredniczenia w fuzji (25, 26). Jednym z proponowanych wyjaśnień tego wymogu jest to, że interakcja między białkami HN i F może być specyficzna dla typu i / lub że specyficzna zależność pomiędzy strukturami i / lub aktywnościami 2 białek jest wymagana w celu utrzymania funkcji (29). Ta ostatnia kluczowa funkcja białka HN. promocja syntezy jądrowej. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci cd”