Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze

Wcześniej wykazaliśmy, że myszy z substratem receptora insulinowego 2 (Irs2) KO rozwijają cukrzycę związaną z wątrobową opornością na insulinę, brak kompensacji. hiperplazja komórek i oporność na leptynę. Aby dokładniej określić role Irs2 w. komórki i podwzgórze, które wygenerowaliśmy. specyficzne dla komórki specyficzne dla Irs2 KO i specyficzne dla podwzgórza myszy z knockdownem Irs2 (. HT-IRS2). Ekspresję mRNA Irs2 zmniejszono o około 90% w wysepkach trzustkowych i znacznie zmniejszyła się w łukowatym jądrze podwzgórza. Przeciwnie, ekspresja Irs2 w wątrobie, mięśniach i tkance tłuszczowej myszy. HT-IRS2 była nieodróżnialna od myszy kontrolnych. Myszy. HT-IRS2 wykazywały otyłość i oporność na leptynę. W 4 tygodniu myszy. HT-IRS2 wykazywały prawidłową wrażliwość na insulinę, ale w 8 i 12 tygodniu były oporne na insulinę z postępującą otyłością. Pomimo ich normalnej wrażliwości na insulinę po 8 tygodniach z ograniczeniem kalorycznym, myszy. HT-IRS2 wykazywały nietolerancję glukozy i upośledzone wydzielanie insuliny indukowane glukozą. . Masa komórkowa i. proliferacja komórek u myszy. HT-IRS2 była znacznie zmniejszona po 8 i 12 tygodniach, ale nie po 10 dniach. Wydzielanie insuliny, normalizowane przez liczbę komórek na wyspę, było znacząco zwiększone przy wysokich stężeniach glukozy u myszy. HT-IRS2. Doszliśmy do wniosku, że w. komórki i podwzgórze, Irs2 jest istotnie zaangażowana w regulację. masa komórek i wrażliwość na leptynę. Wprowadzenie Patogeneza cukrzycy typu 2 obejmuje złożone interakcje między wieloma wadami fizjologicznymi. Technologie transgeniczne i KO umożliwiające tworzenie modeli zwierzęcych cukrzycy typu 2 miały duży wpływ na ocenę nowo zidentyfikowanych cząsteczek zaangażowanych w regulację homeostazy glukozy in vivo (1). Substraty i 2 receptora insuliny (Irs1 i Irs2) są 2 głównymi substratami dla receptorowej kinazy tyrozynowej kinazy i kinazy receptora IGF (2. 6), a fizjologiczne role tych białek zostały ocenione za pomocą strategii targetowania genów (7). Myszy Irs1 KO (IrslA / j) są opóźnione w rozwoju i oporne na insulinę (8, 9), ale z powodu wyrównawczej hiperinsulinemii związanej z. przerost komórek w odpowiedzi na insulinooporność, nie rozwijają cukrzycy (10). Irs2. /. u myszy z drugiej strony rozwija się cukrzyca typu 2 związana z wątrobową opornością na insulinę, brak kompensacji. przerost komórek i oporność na leptynę (11. 14). W rzeczywistości, wcześniej informowaliśmy, że w wieku 6 i 12 tygodni,. masa komórek w Irs2. /. myszy zmniejszyły się odpowiednio do 83% i 51% myszy WT (13). The Irs2. /. myszy wykazywały oporność na leptynę; a mała dawka leptyny, która była odpowiednia do zmniejszenia spożycia pokarmu i masy ciała u myszy WT, nie miała wpływu na Irs2. /. myszy (14). Jednakże, ponieważ insulinooporność spowodowana przez brak Irs2 w tkankach obwodowych może wpływać na wrażliwość na leptynę i. proliferacja komórek, zaburzenie genu Irs2 specyficznie w. komórki i podwzgórze byłyby zobowiązane do dokładniejszego określenia roli Irs2 w tych miejscach. W niniejszym badaniu wygenerowaliśmy. specyficzne dla komórek specyficzne Irs2 KO i swoiste dla podwzgórza myszy IrS2 knockdown (. HT-IRS2) przez krzyżowanie myszy Irs2 floxed (Irs2lox / lox) i myszy transgenicznych wyrażających Cre pod kontrolą szczurzego promotora insuliny II (myszy RIP-Cre). Ekspresję mRNA Irs2 u myszy. HT-IRS2 zmniejszyła się o około 90% w wyspach i znacznie zmniejszyła się w łukowatym jądrze podwzgórza, natomiast wyrażenia wątroby, mięśni i tkanki tłuszczowej w. HT-IRS2 i myszy kontrolnych były nie do odróżnienia. Myszy. HT-IRS2 były otyłe i oporne na leptynę. Ponadto, pomimo prawidłowej wrażliwości na insulinę, myszy te wykazywały również nietolerancję glukozy i upośledzone wydzielanie insuliny indukowane glukozą. Obie . masa komórek i. proliferacja komórek u myszy. HT-IRS2 była znacząco zmniejszona po 8 i 12 tygodniach, ale nie po 10 dniach, a wydzielanie insuliny u tych myszy, znormalizowane liczbą komórek na wyspę, było znacząco zwiększone przy wysokich stężeniach glukozy. Podsumowując, Irs2 w. komórki i podwzgórze odgrywają kluczową rolę w regulacji. masa komórek i wrażliwość na leptynę. Wyniki Generowanie myszy. HT-IRS2. Myszy Irs2lox / lox wytworzono przez rekombinację homologiczną (Figura 1, A i B). Najpierw przeprowadziliśmy analizę PCR genomowego DNA, aby wykryć rekombinację za pośrednictwem Cre na poziomie genomowego DNA. Allele Irs2 nie zostały usunięte w żadnej z tkanek myszy Irs2lox / lox (Figura 1C), ale zostały prawie całkowicie usunięte w wysepkach i częściowo (50%) usunięte w podwzgórzach myszy Irs2lox / lox / RIP-Cre ( Rysunek 1C)
[patrz też: barszcz czerwony magdy gessler, błonnik witalny opinie lekarzy, największa wagina na świecie ]
[podobne: makijaz permanentny cena, leczenie zębów w narkozie, szpital powiatowy mikołów ]
[hasła pokrewne: makijaz permanentny cena, leczenie zębów w narkozie, szpital powiatowy mikołów ]