Substrat receptora insulinowego 2 odgrywa kluczową rolę w komórki i podwzgórze ad 7

Ekspresja mRNA Irs2 była znacząco zmniejszona zarówno w wysepkach, jak i łukowatym jądrze podwzgórza, ale ekspresja była porównywalna w wątrobie, mięśniach i tkance tłuszczowej myszy. HT-IRS2 i myszy kontrolnych. Konwencjonalne Irs2. /. u myszy wystąpiła otyłość związana z opornością na leptynę (12, 14), wynikającą z atenuacji sygnalizacji leptyny, która występuje przy braku Irs2 w obszarze podwzgórza (18). Uderzającą cechą myszy. HT-IRS2 jest to, że wykazywały zespół metaboliczny składający się z otyłości, oporności na leptynę, insulinooporności, nietolerancji glukozy i dyslipidemii. Ekspresja Irs2 u myszy. HT-IRS2 była znacznie zmniejszona w łukowatym obszarze jądra, gdzie hybrydyzacja in situ wykazała, że receptory leptyny są gęsto wyrażane (Figura 2E), co sugeruje, że brak Irs2 w neuronach reagujących na leptynę w jądrze łukowatym jest głównym przyczyną oporności na leptynę i otyłości u myszy. HT-IRS2. Na podstawie tych wyników, wraz z niedawnym doniesieniem, że myszy z napadami Stat3 wykazują otyłość i oporność na leptynę (19), wydaje się, że szlak Stat3 i szlak Irs2 / PI3K w neuronach wrażliwych na leptynę w łukowatym jądrze są niezbędne do utrzymania prawidłowego masy ciała. Wiadomo jednak, że receptor insuliny ulega ekspresji w łukowatym obszarze jądra. Ponadto sygnalizacja insuliny i sygnalizacja leptyny zarówno regulują przyjmowanie pokarmu, jak i homeostazę energetyczną (20). Ponieważ nie tylko sygnalizacja leptyny, ale także sygnalizacja insuliny była osłabiona w podwzgórzach myszy. HT-IRS2 (Figura 2F), nie można wykluczyć, że brak Irs2 w łukowatym jądrze może prowadzić do otyłości za pośrednictwem sygnalizacji insuliny, a nie sygnalizacji leptyny. . . Myszy HT-IRS2 mają zmniejszoną. masa komórek spowodowana stępionym wzrostem komórek, co przejawia się zmniejszeniem inkorporacji BrdU do DNA w. komórki (Figura 4). Jednak w wieku 10 dni, zarówno. masa komórek i wbudowywanie BrdU do DNA u myszy. HT-IRS2 i myszy kontrolnych były porównywalne (Figura 6). Irs2 może być potrzebny do pewnego sygnału stymulującego wzrost po odsadzeniu, kiedy pierwotne źródło energii zmienia się z lipidów w glukozę. Wcześniej wykazano, że tło 129 / Sv wpływa na fenotyp cukrzycowy,. morfologia komórki i ekspresja Pdx1 w Irs2. /. myszy (15, 21, 22). Dlaczego cukrzyca typu 2 nie rozwinęła się u myszy. HT-IRS2 pomimo ich tła 129 / Sv. Jednym z możliwych wyjaśnień jest to, że w przeciwieństwie do Irs2. /. myszy, myszy HT-IRS2 utrzymywały ekspresję Irs2 w tkankach innych niż. komórki i podwzgórze. Dlaczego poziomy ekspresji Pdx1 były niezmienione u myszy. HT-IRS2 pomimo ich tła 129 / Sv. Od czasu Irs2. /. myszy z tłem 129 / Sv wykazywały zmniejszoną ekspresję Pdx1 w kontekście znacznej hiperglikemii (22), postawiliśmy hipotezę, że zmniejszona ekspresja Pdx1 może być spowodowana kombinacją tła 129 / Sv i hiperglikemii. W związku z tym przeprowadziliśmy eksperyment z dietą wysokotłuszczową. Chociaż u myszy HT-IRS2 rozwinęła się cukrzyca typu 2 po 4 tygodniach stosowania diety wysokotłuszczowej, nasilenie cukrzycy było znacznie mniejsze niż w przypadku Irs2. /. myszy z tłem 129 / Sv (22). Jednak poziomy ekspresji mRNA Pdx1 w. HT-IRS2 nie były znacząco niższe niż u myszy kontrolnych. To, czy myszy HT-IRS2 wykazują znacząco obniżone poziomy ekspresji Pdx1, gdy rozwijają się ostrzejsze poziomy hiperglikemii, wymaga dalszych badań. Warto zauważyć, że stymulowane glukozą wydzielanie insuliny przez wysepki było większe u myszy. HT-IRS2 niż u myszy kontrolnych. Początkowo postawiliśmy hipotezę, że zwiększone wydzielanie insuliny stymulowane glukozą w konwencjonalnym Irs2. /. Myszy wywołano insulinoopornością, ale wyniki tego badania wskazują, że sygnały inne niż insulinooporność mogą być odpowiedzialne za ten wzrost. W przeciwieństwie do konwencjonalnego Irs2. /. i myszy. HT-IRS2, Irs1. /. rozwijają się myszy. przerost komórek, ale wykazują zaburzenia wydzielania insuliny stymulowane glukozą przez poszczególne wysepki i. komórki (7, 13, 23. 25). Mutacje w Irs1 u ludzi również prowadzą do zaburzenia wydzielania insuliny (26). Co więcej, . komórki KO receptora insulinowego specyficzne dla receptora KO wykazują defekt wydzielania insuliny indukowanego glukozą (16). . Komórki myszy z niedoborem podjednostki regulatorowej PI3K p85 i. komórki traktowane inhibitorem PI3K wykazują znaczny wzrost odpowiedzi sekrecyjnej insuliny na glukozę (27). Odkrycia te sugerują, że receptory insuliny działające poprzez Irs1 stymulują wydzielanie insuliny, podczas gdy szlak Irs2 / PI3K ją tłumi. Jednakże, ponieważ wydzielanie insuliny było zwiększone przez LY294002, inhibitor PI3K, u myszy. HT-IRS2, jak również u myszy kontrolnych, jak wcześniej podano (27), działanie tłumiące Irs2 na wydzielanie insuliny najwyraźniej nie jest wywierane przez PI3K
[patrz też: barszcz czerwony magdy gessler, poradnia rodzinna zdrowie, bytovia bytów ]
[patrz też: bytovia bytów, rezonans magnetyczny otwarty warszawa, zielone koktajle przepisy ]
[hasła pokrewne: bytovia bytów, rezonans magnetyczny otwarty warszawa, zielone koktajle przepisy ]