Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka cd

Uderzające spadki liczby, wielkości i gęstości elektronowej granulek chromu odnotowano w Chga. Objętość przeciętnej komórki chromowej u myszy typu dzikiego wynosiła 251,78,7. 290,8 m3. Granulki sekrecyjne w komórkach chrominowych typu dzikiego zajęły objętość około 150 jjm3 / komórkę, co stanowiło około 6,7% całkowitej objętości cytoplazmatycznej. Chociaż nie było różnicy w całkowitej objętości komórek w Chga. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka cd”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka

Wydzielniczy prohormon chromogranina A (CHGA) ulega nadekspresji w nadciśnieniu samoistnym, jest to cecha złożona z predyspozycjami genetycznymi, podczas gdy jej katechinowy fragment hamujący uwalnianie katecholamin jest zmniejszony, a niska katestatyna przewiduje zwiększone odpowiedzi presyjne adrenergiczne. Te wyniki badań na ludziach sugerują mechanizm, dzięki któremu zmniejszona katestatyna może zwiększać ryzyko nadciśnienia. Wygenerowaliśmy Chga. /. i humanizowane myszy przez transgeniczną insercję ludzkiego haglotypu CHGA w celu sondowania CHGA i katestatyny in vivo. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 11

Myszy pozbawiono makrofagów przez wstrzyknięcie ip mg karageniny-. (IV) (Sigma-Aldrich) w 200 ul PBS, pH 7,2, 48 godzin przed inokulacją doustną bakteriami. Myszy zubożono w neutrofile przez wstrzyknięcie ip 150. G przeciwciała RB68C5 w 200. L PBS dziennie przez 3 dni przed włączeniem dnia prowokacji bakteriami. Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 11”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 10

Penetracja bariery żołądkowo-jelitowej przez C. jejuni po 2 tygodniach u myszy typu dzikiego może wystąpić z powodu postępującego uszkodzenia nabłonka, selekcji bakterii / adaptacji do mikrośrodowiska jelitowego i / lub zmienionego mikrośrodowiska z powodu adaptacyjnych reakcji odpornościowych gospodarza. Wyjaśnienie mechanizmów patogenności stosowanych przez C. jejuni było utrudnione z powodu braku klinicznie istotnych modeli zwierzęcych zakażenia. Dostarczamy obecnie dowodów na to, że C. Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 10”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 9

Spośród 58 wytworzonych młodych, tylko 6 miało zintegrowane DNA BAC, jak wskazała analiza PCR genomowego DNA tkanki ogonowej. Spośród tych sześciu, 3 miał wbudowany cały gen BAC CHGA do swoich genomów. Założyciel myszy nr. 31 miał cały gen CHGA i całe sekwencje powyżej i poniżej obecne w wstawce BAC i wykazywały transmisję linii zarodkowej. Analiza Southern blot potwierdziła integrację kopii transgenu. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 9”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 8

Wyizolowaliśmy 2 nachodzące na siebie mysie klony genomowe Chga z biblioteki izogenicznej (mysi szczep 129 / Sv) genomowego DNA (w faga lambda-FIX [Stratagene], z Instytutu Burnhama, La Jolla, Kalifornia, USA). Trzy ramiona izogenicznego genomowego DNA Chga wstawiono do wektora pFlox (Figura 1). Komórki ES (szczep CJ7, pochodzący od myszy 129 / Sv) transfekowano 40 .l liniowego konstruktu kierującego przez elektroporację (450 V, 250 .F). Po początkowej selekcji wybrano pojedynczą (pozytywną) selekcje aminoglikozydu G-418 (genetyna, 0,3 mg / ml), 192 dodatnie (to znaczy oporne na G-418a) i sklonowano. Przeszukiwanie pozytywnego klonu przeprowadzono za pomocą analizy Southern blot. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 8”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 7

Chociaż nie mierzono katecholamin w osoczu po zamianie katestatyny u tych myszy, nasza poprzednia praca na myszach transgenicznych dokumentuje, że egzogenna katestatyna blokuje przyrosty wydzielanych katecholamin osocza. Jednakże, Chga ma wiele działań, zarówno zewnątrzkomórkowych (wpływających na katestatynę, Figura 6D), jak i wewnątrzkomórkowych (wpływających na biogenezę granulek chromatyny, Figura 4 i Tabela 1), a osłabienie którejkolwiek z tych funkcji może przyczynić się do nadciśnienia. W hodowanych komórkach chromatyny (21) utrata Chga pogarsza regulowane uwalnianie białek sekrecyjnych, skutecznie przekształcając regulowany szlak sekrecyjny w konstytutywny. Jeżeli zjawisko to wystąpi in vivo, można by przewidzieć zwiększone konstytutywne (podstawowe, nieuregulowane) uwalnianie takich białek sekrecyjnych, takich jak Npy. Rzeczywiście, osocze Npy było podwyższone (o> 162%) w Chga. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 7”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 6

Badane myszy wykazywały kilka oznak podwyższonej aktywności symp-tronalnej, w tym zwiększone poziomy katecholamin osocza i Npy, zwiększone BP i wrażliwość podwyższonego BP na blokadę zwojową przez catestatin. Zatem, indukcja trans-synaptyczna (32) tych transkryptów komórek chromatyny (Chgb, Scg2, Th, Dbh, Vmat1 i Vmat2) jest prawdopodobnie w Chga. /. oprawa. Innym wiarygodnym mechanizmem indukcji transkryptu nadnerczy jest około 4-krotne zwiększenie stężenia glukokortykoidu nadnerczowego (gryzoni kortykosteronu) w Chga. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 6”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 5

Zgodnie z oczekiwaniami, tkanki nie-neuroendokrynne nie wykazywały ekspresji ani genu CHGA, ani genu Chga. Oba geny ulegały ekspresji w tych samych tkankach neuroendokrynnych. Na koniec obecność genu CHGA uratowała podwyższony poziom SBP obserwowany u myszy pozbawionych Chga (Figura 7C). Sugeruje to, że ludzki gen CHGA ma równoważną funkcję do mysiego genu Chga w regulacji SBP. Mamy nadzieję, że ten model myszy (CHGA + / + Chga. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 5”

Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci cd

Badania kilku pokrewnych paramyksowirusów wykazały, że dla większości członków tej rodziny białko HN ma zasadnicze znaczenie dla procesu fuzji za pośrednictwem białka F. Podczas gdy wiązanie receptora jest ważnym składnikiem tego procesu, przywiązanie nie jest wystarczające (23, 25, 28); wiele białek F demonstruje wymóg obecności białka HN z tego samego rodzaju wirusa (homotypowego białka HN) w celu pośredniczenia w fuzji (25, 26). Jednym z proponowanych wyjaśnień tego wymogu jest to, że interakcja między białkami HN i F może być specyficzna dla typu i / lub że specyficzna zależność pomiędzy strukturami i / lub aktywnościami 2 białek jest wymagana w celu utrzymania funkcji (29). Ta ostatnia kluczowa funkcja białka HN. promocja syntezy jądrowej. Continue reading „Wprowadzenie wirusa paragrypy do komórek jako cel przerywania choroby układu oddechowego u dzieci cd”