Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad

Ekspresja żołądkowo-jelitowa Muc1 zmienia się gwałtownie w odpowiedzi na zakażenie. Rozrost komórek kubkowych i zwiększone uwalnianie wydzielanych mucyn są dobrze scharakteryzowanymi odpowiedziami na zakażenie śluzówki. Dla porównania niewiele wiadomo o regulacji mucyn powierzchni komórki w odpowiedzi na infekcję. W związku z tym określiliśmy ekspresję Muc1 w tkankach przewodu pokarmowego myszy zakażonych doustnie bakteryjnym patogenem C. jejuni (patrz Figura i Suplementowa Figura 1, materiał uzupełniający dostępny online w tym artykule; doi: 10.1172 / JCI26705DS1). Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji

Glikoproteiny mucyny na powierzchni komórki są silnie wyrażane przez wszystkie tkanki błony śluzowej, ale ich rola fizjologiczna jest obecnie nieznana. Postawiliśmy hipotezę, że mucyny komórkowe chronią komórki śluzówki przed infekcją. Szybki postępujący wzrost ekspresji śluzowej mucyny (Muc1) w przewodzie pokarmowym po infekcji myszy bakteryjnym patogenem Campylobacter jejuni. W pierwszym tygodniu po zakażeniu doustnym, C. jejuni wykryto w narządach układowych znacznej większości Muc1 (3). Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji”

Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 10

W dniu 22 myszy znieczulono domięśniowo dawką 120 mg / kg ketaminy i 20 mg / kg ksylazyny, jamę otrzewnową otwarto na klatkę piersiową i odsłonięto dwunastnicę. Poprzez nacięcie w dwunastnicy, kaniulę (rurka z polietylenu 10, ID 0,28 mm, średnica zewnętrzna 0,61 mm) zawierającą drut powlekany teflonem o długości 0,003 cala wprowadzono przez zwieracz Oddi do wspólnego przewodu żółciowego. Kaniula była przywiązana do przewodu żółciowego, a drut prowadzący został usunięty. Myszom podano dootrzewnowo 15 mg / kg ketaminy i 1,5 mg / kg ksylazyny, a narządy ciała zwilżono solą fizjologiczną i przykryto nasączonym solą gazikiem. W celu utrzymania fizjologicznej temperatury ciała myszy umieszczono pod kontrolowaną temperaturą kopułą. Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 10”

Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 9

Samce myszy w wieku 8. 10 tygodni karmiono ad libitum (10 g / d) syntetyczną niskotłuszczową dietą o niskiej zawartości cholesterolu (10% energii jako tłuszczu wzbogaconego w palmę, 0,015% cholesterolu, wag./wag.) Lub niską -fata, dieta bogata w cholesterol (10% energii jako tłuszcz wzbogacony w palm, 0,2% cholesterolu, w / w). Krew pęcherzyka żółciowego i krew zebrano od myszy poszczących w przybliżeniu 4 godziny, które były karmione dietą przez 21 dni. Wątrobę usunięto, zważono i szybko zamrożono w ciekłym azocie. Stężenie lipidów w wątrobie i osoczu zmierzono zgodnie z wcześniejszym opisem (47, 48). Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 9”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 9

Chociaż MUC1 nie hamuje inwazji pojedynczych warstw nabłonka in vitro, te współhodowle nie rozmnażają się w środowisku in vivo. W szczególności, z powodu braku komórek kubkowych, hodowcom brakuje wydzielonej warstwy śluzu, w której wydzielane MUC1 może gromadzić się in vivo. CDT C. jejuni ma aktywność nukleazy i wywołuje zatrzymanie cyklu komórkowego in vitro (30). Mutanty C. Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 9”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 8

Przeszczep szpiku kostnego dostarczył przekonujących dowodów na to, że ekspresja Muc1 przez nabłonek, a nie wkład w odporność wrodzoną lub adaptacyjną Muc1 wyrażaną przez komórki linii krwiotwórczej, chronił myszy przed ogólnoustrojową infekcją C. jejuni. Co więcej, eksperymenty z eliminacją fagocytów wykazały, że Muc1 był bardziej znaczącym elementem ochrony przed ogólnoustrojowym zakażeniem C. jejuni niż fagocytami. Poprzez manipulowanie ekspresją MUC1 w komórkach nabłonka in vitro pokazaliśmy, że MUC1 chroni komórki przed genotoksyną C. Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 8”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 7

Komórki HeLa eksponowano na 200 jednostek / ml CDT przez 0, 6 lub 24 godziny. Pozakomórkową domenę i jądra MUC1 barwiono i badano za pomocą mikroskopii konfokalnej. (B) Ekspresję MUC1 w komórkach raka szyjki macicy HeLa trwale eksprymujących 2 różne shRNA MUC1 (M1.3, M1.4, 2 hodowle, A i B, dla każdego shRNA) lub shRNA kontrolnej (lucyferazy) określono za pomocą cytometrii przepływowej (zacieniowane). obszar reprezentuje przeciwciało kontrolne, linie pokazują zabarwienie MUC1); procentowe zmniejszenie mediany fluorescencji w nawiasach. Komórki macierzyste i subliny eksponowano na 16. Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 7”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 5

Salmonella typhimurium omija barierę śluzu do infekcji poprzez selektywne celowanie w komórki M (20). Nabłonek kopuły, w którym znajdują się komórki M, nie ma nakładki śluzu i ma zmienioną glikokaliks (21); jednak nie wiadomo, czy komórki M wyrażają Muc1. Porównano zakażenie S. typhimurium u myszy Muc1 (3 (3 i Muc1 + / + jako model dla patogenu znanego z ominięcia bariery śluzu. Muc1. Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 5”

Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka czesc 4

Nie było również znaczącej różnicy (P = 0,66) w aktywności reninowej osocza (PRA) pomiędzy typem dzikim (8. 1,09 ng Ang I / ml / h; n = 5) i Chga. /. (7,24. 1,11 ng Ang I / ml / h; n = 9) myszy. Continue reading „Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka czesc 4”