Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka czesc 4

Nie było również znaczącej różnicy (P = 0,66) w aktywności reninowej osocza (PRA) pomiędzy typem dzikim (8. 1,09 ng Ang I / ml / h; n = 5) i Chga. /. (7,24. 1,11 ng Ang I / ml / h; n = 9) myszy. Fizjologia układu sercowo-naczyniowego BP: podwyższone ciśnienie skurczowe i rozkurczowe w Chga. /. myszy. Zarówno ciśnienie skurczowe (SBP), jak i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) były podwyższone w ciągu dnia w Chga. /. myszy w wieku 5. 6 miesięcy w porównaniu z myszami z miotu typu dzikiego, zgodnie z doświadczeniami stosującymi zarówno metodę tail-mankiet u myszy okrojonych (figura 6A), jak i telemetryczną / ciągłą (figura 6, B i C) u myszy niepohamowanych. Od 1300 do 1500 godzin, mankiet ogonowy SBP wzrósł o około 28,5 mmHg, podczas gdy telemetryczny SBP / DBP wzrósł o około 43,7 / 26,05 mmHg (Figura 6, B i C). Chga + /. myszy wyświetlane wartości SBP bliżej Chga. /. wartości, które wskazywały na bliską dominację Chga. /. Fenotyp SBP (Figura 6A). Ryc. 6Fizjologia ekonomiczna / sercowo-naczyniowa. (A) SBP mierzony metodą tail-cuff w Chga + / + (n = 8), Chga + /. (n = 14) i Chga. /. (n = 8) przytomne samce myszy podczas ograniczania w wieku 5. 6 miesięcy. (B) Ciągłe dane telemetryczne od niepohamowanych myszy na SBP i DBP w okresie 24 godzin w Chga + / + (n = 5) i Chga. /. (n = 7) myszy. (C) Dane telemetryczne dotyczące DBP w okresie 24 godzin w Chga + / + (n = 5) i Chga. /. (n = 7) myszy. (D) Uratuj od podwyższonego SBP przez fragment katecholowy CHBA katecholaminowego uwalniania fragmentu: przesadne SBP spadają w Chga. /. myszy. SBP monitorowano przez telemetrię przed i po podaniu katestatyny (20 nmoli / 25 g masy ciała, ip) w czasie 0 w Chga. /. (n = 4) i Chga + / + (n = 4) myszy. Wyniki analizowano za pomocą dwuczynnikowej, powtarzanej miary ANOVA, oceniającej wpływ czasu (F = 359,9, P <0,001), odmiany myszy (Chga + / + vs. Chga. / P, = 14,8; P = 0,009), lub oddziaływanie szczep / peptyd (F = 79,4; P <0,001). (E) Echokardiografia przezklatkowa w Chga + / + (n = 8) i Chga. /. (n = 8) myszy. LVIDd, wymiar LV przy końcu rozkurczu; LVID, wymiar LV na systolu końcowym; IVSd, grubość przegrody międzykomorowej na końcu rozkurczu; IVS, grubość przegrody międzykomorowej na końcu skurczu; LVPWd, LV grubość ściany tylnej przy końcu rozkurczu; LVPWs, grubość ściany tylnej LV na końcu skurczu. Ciągłe pomiary BP: utrata dobowej zmienności (bez zanurzania) w Chga. /. myszy. Pomiar telemetryczny ambulatoryjnego BP w Chga. /. myszy w wieku 5. 6 miesięcy przez tydzień ujawniły niezapadanie BP, przy czym zarówno SBP (przy 133,7. 1,3 mmHg), jak i DBP (przy 91,7. 1,2 mmHg) pozostały podwyższone w ciągu dnia (Figura 6, B i C). Dzikich rodzeństwa z miotu pokazały zwykłe ślepe dni dla świń w SBP (od 42 mmHg do 100.0. 1,3 mmHg) i DBP (o 23,4 mmHg do 76,6. 1,1 mmHg) (Figura 6, B i C). Podczas snu SBP spadła o 42,0 mm Hg, a DBP o 23,4 mm Hg (ryc. 6, B i C). Zastępowanie Catestatin: ratowanie przed podwyższonym BP w Chga. /. myszy. Leczenie fragmentem katagatyny CHGA fragmentu CHGA uwalniania katecholaminy (20 nmol / 25 g masy ciała ip, zaprojektowane tak, aby uzyskać pozakomórkowe docelowe stężenie> 4 ^ M) spowodowało znaczne zmniejszenie podwyższonego SBP Chga. /. myszy (Figura 6D) w kierunku poziomu dzikiego. Dwukierunkowe, powtarzane pomiary ANOVA ujawniły znaczące działanie SBP katestatyny w odniesieniu do czasu (F = 359,9, P <0,001), odkształcenia (Chga. /. Versus Chga + / +, F = 14,8, P = 0,009) i szczepu / interakcja czasowa (F = 79,6; P <0,001). Echokardiografia: zwiększenie wymiarów LV w Chga. /. myszy. Wysoki BP może spowodować zmiany w morfologii LV, aby dostosować się do zmienionego środowiska (obciążenie następcze), ze wzrostem grubości ściany i wymiarów wewnętrznych. Echokardiografia przezklatkowa (Figura 6E) w Chga. /. u myszy w wieku około 5 miesięcy wykryto znaczny wzrost (w porównaniu z miotami Chga + / +) w grubości ścianki lewej komory (zarówno przegrody jak i wolnej ściany) i wyraźny przyrost szacowanej masy LV (o> 72%; p <0,0029). Zauważyliśmy również wzrosty (do 0,76 mm) w średnicy wewnętrznej LV (rozmiar ubytku) na obu krańcowych skurczach (o ~ 47%, P <0,001) i końcowym rozkurczu (patrz Metody) (o> 18%, P <0,017) ( Figura 6E). Tak więc około 5-miesięcznego Chga. /. zwierzęta zdawały się wykazywać przerost LV w obliczu znacznie zwiększonego obciążenia następczego, z późniejszym postępem w rozszerzaniu wnęki lewej komory. Ludzki ortolog CHGA ratuje podwyższone BP obserwowane w Chga. /. myszy. Założyciel nr. 31 zintegrował całą wstawkę klonu RP11-862G15 (cały ludzki gen CHGA [12,150 bp] oflankowanego przez 44 068-bp w górę i 154,651-bp w dół sekwencji) do swojego genomu (Figura 7A) i wykazał stabilne dziedziczenie transgenu. Ekspresja ludzkiego transgenu CHGA w założycielskim nr [przypisy: bytovia hpu pl, rezonans magnetyczny otwarty warszawa, ubezpieczenia zdrowotne prywatne ] [hasła pokrewne: laboratorium pruszcz gdański, barszcz czerwony magdy gessler, rezonans magnetyczny puławy ] [hasła pokrewne: laboratorium pruszcz gdański, barszcz czerwony magdy gessler, rezonans magnetyczny puławy ]