Nadciśnienie z docelowej ablacji chromograniny A może zostać uratowane przez ortologa człowieka ad 6

Badane myszy wykazywały kilka oznak podwyższonej aktywności symp-tronalnej, w tym zwiększone poziomy katecholamin osocza i Npy, zwiększone BP i wrażliwość podwyższonego BP na blokadę zwojową przez catestatin. Zatem, indukcja trans-synaptyczna (32) tych transkryptów komórek chromatyny (Chgb, Scg2, Th, Dbh, Vmat1 i Vmat2) jest prawdopodobnie w Chga. /. oprawa. Innym wiarygodnym mechanizmem indukcji transkryptu nadnerczy jest około 4-krotne zwiększenie stężenia glukokortykoidu nadnerczowego (gryzoni kortykosteronu) w Chga. /. myszy (Figura 5F), ponieważ biosynteza chromogranina / sekreta- logina jest wzmacniana przez glukokortykoidy (33. 35), co jest szczególnie dobrze udokumentowane dla Chga, której element odpowiedzi na glukokortykoid został zdefiniowany (35). Chromochemia i biochemia komórek. Ponieważ CHGA wiąże się z katecholaminami, Ca2 + i ATP (odpowiednio przy stężeniach wynoszących. 0,6 M, około 40 mM i około 150 mM), tworząc kompleks przechowywania (5, 36, 37), a tym samym obniża skuteczne ciśnienie osmotyczne wnętrze granulatu chromatyny do około 300 mOsm (36), oczekiwano, że utrata Chga w Chga. /. myszy mogłyby zaszkodzić przechowywaniu nadajnika. Istotnie, stwierdzono zmniejszenie liczby przechowywanych komórek chromatyny w zawartości pęcherzyków wydzielniczych norepinefryny (o> 33%) i epinefryny (o> 39%) (Figura 5A), Npy (o> 46%, Figura 5C), Chgb (o> 79%). , Figura 2B), Dbh (o> 65%, Figura 2C), a zwłaszcza ATP (o> 87%, Figura 5E). Nie można jednoznacznie wywnioskować z naszych eksperymentów, czy deficyt w zakresie przechowywania nadajnika wynika bezpośrednio z utraty wiązania Chga, pośrednio ze zmniejszonej granulogenezy (rys. 4 i tabela 1), czy też z obu tych czynników. Stosunki katecholamin / ATP były podwyższone o około 4,36-krotnie (epinefryna / ATP) do około 4,91-krotności (norepinefryna / ATP) (Figura 5F), co wskazuje na przerwanie kompleksu do przechowywania rdzenia granulki chromatyny (36. 38) i sugeruje, że mimo że zarówno Chga, jak i ATP są anionowe (5), Chga ma kluczowe znaczenie dla zachowania ATP w kompleksie magazynującym granulki (38). Oprócz zmniejszonego przechowywania nadajnika, stwierdziliśmy również zwiększone uwalnianie przekaźnika komórek chromochłonnych, na co wskazują zwiększone stężenia norepinefryny w osoczu (o> 214%) i epinefryny (o> 210%) (Figura 5B) i Npy (o> 162%; Figura 5D). Pod nieobecność fragmentu katga-tyny katecholiny uwalniającego katecholaminę (Chga) (10. 13, 15, 16) można byłoby przewidzieć zwiększone uwalnianie przekaźnika komórek chromatyny, co potwierdzają nasze obserwacje w osoczu (Figura 5, B i D). W przypadku zarówno Chgb, jak i Dbh, immunoblotting ujawnił zmniejszoną zawartość nadnerczy tych białek (Figura 2, B i C), podczas gdy RT-PCR wykazał zwiększone transkrypty Chgb i Dbh (Figura 3, B i G). Te wyniki również są zgodne z przyspieszonym uwalnianiem, któremu towarzyszy kompensacyjne zwiększenie transkrypcji. BP: nadciśnienie, utrata dobowej zmienności i ratowanie katechin. Raporty z ostatnich 2 dekad sugerują działanie CHGA w patogenezie nadciśnienia. CHGA ulega nadekspresji w nadnerczu w nadciśnieniu genetycznym gryzoni (39, 40). W nadciśnieniu tętniczym u ludzi, zarówno stężenie CHGA w osoczu, jak i uwalnianie przez błonę pęcherzykowatych zapalnych bodźców stymulujących są podwyższone (22). Ekspresja CHGA jest zasadniczo dziedziczna u ludzi (22). Odwrotnie, stężenie w osoczu katecholaminowej cząsteczki hamującej uwalnianie katagolaminy CHGA jest zmniejszone zarówno u ustalonych osób z nadciśnieniem, jak iu ich wciąż normotensywnego potomstwa z genetycznym ryzykiem rozwinięcia choroby, a niedobór katestatyny przewiduje zwiększoną odpowiedź presora na stresory środowiskowe (23). Na podstawie tych odkryć dotyczących katestatyny u ludzi (23), oczekiwano, że Chga. /. myszy wykazywały wysokie BP. Zgodnie z tą prognozą, znaleźliśmy znacznie wyższe BP w Chga. /. myszy (SBP aż do. 43,7 mmHg i DBP do. 26,1 mmHg podczas 1300 do 1500 godzin). Co spowodowało rozwój nadciśnienia tętniczego przy braku Chgi. Pomiary plazmy układu renina / angiotensyna nie wykazały żadnej systematycznej zmiany w Chga. /. myszy (patrz Wyniki). Bardziej prawdopodobnym etiologicznym winowajcą w podniesieniu BP jest utrata fizjologicznego hamowania. w sprawie uwalniania nadajnika wywieranego przez katestatynę (10, 13, 15). Podwyższone katecholaminy w osoczu mogą działać wspólnie ze współproduktem Npy (41), aby podnieść BP w Chga. /. myszy. Ta interpretacja jest wzmocniona przez nasze odkrycie, że zastąpienie catestatin ratuje uniesienie BP w Chga. /. myszy (Figura 6D); ponieważ katestatyna działa jako nikotynowy antagonista cholinergiczny (autonomiczny bloker zwojowy) in vivo (13), ratowanie katechinem podwyższonego ciśnienia krwi (Figura 6D) dalej dokumentuje udział mechanizmów adrenergicznych w rozwoju Chga. /. nadciśnienie
[więcej w: największa wagina na świecie, rezonans magnetyczny otwarty warszawa, rezonans magnetyczny puławy ]
[hasła pokrewne: szpital powiatowy mikołów, porozumienie rodzicielskie wzór, poradnia rodzinna zdrowie ]
[podobne: szpital powiatowy mikołów, porozumienie rodzicielskie wzór, poradnia rodzinna zdrowie ]