Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji czesc 4

Pomimo rozwoju ogólnoustrojowej infekcji, Muc1. /. u myszy nie wystąpiła biegunka ani jawne oznaki choroby, z wyjątkiem zmniejszonego przyrostu masy ciała 1. 3 dni po zakażeniu w porównaniu z niezakażonym Muc1. /. myszy i zarażone i niezakażone myszy Muc1 + / + (nie pokazano). Systemowa infekcja Muc1. /. myszy C. jejuni nie były ograniczone do szczepu 81116; inne szczepy równie skolonizowały narządy systemowe (patrz Dodatkowa Figura 2). Długoterminowe eksperymenty infekcyjne wykazały, że C. jejuni ostatecznie przekroczył barierę żołądkowo-jelitową i skolonizował układowe narządy myszy Muc1 + / + (patrz Figura 3D). Czternaście dni po zakażeniu poziomy kolonizacji w tkankach przewodu pokarmowego nie różniły się istotnie pomiędzy Muc1. /. i myszy Muc1 + / + i C. jejuni hodowano z narządowych narządów wszystkich myszy Muc1 + / +. Cztery tygodnie po inokulacji C. jejuni kontynuował kolonizację przewodu pokarmowego wszystkich Muc1. /. i myszy Muc1 + / +, chociaż na znacząco obniżonych poziomach, zgodnie z częściową kontrolą immunologiczną (patrz Figura 3D). Bardziej poważne uszkodzenie nabłonka jelitowego występuje w zakażonym C. jejuni. Muc1. /. myszy. Małe ogniska uszkodzenia nabłonka w jelicie cienkim obserwowano u myszy Muc1 (3 / w ciągu 24 godzin od inokulacji C. jejuni (patrz Figura 4A). W doświadczeniach od do 6 dni po inokulacji ogniska uszkodzeń były częściej obserwowane w Muc1. /. myszy. Uszkodzenia przybrały formę skupisk wyłuszczonych i zrzuconych komórek nabłonka na kosmkach, co odpowiada martwej śmierci komórek po infekcji lub działaniu toksyny bakteryjnej (patrz Figura 4A i Dodatkowa Figura 3). Te obszary uszkodzenia miały ten sam wygląd morfologiczny, co obszary, w których ekspresja MUC1 była zwiększona u myszy typu dzikiego (patrz Suplementowa Figura 1). Klastry jąder apoptotycznych sporadycznie obserwowano w świetle jelita cienkiego (Figura 4A). Immunohistochemia wykazała lokalną aktywację kaspazy-3 w uszkodzonym nabłonku kosmków małej jelit (Figura 4B). Dwie godziny po zakażeniu, wiele ognisk komórek nabłonka kosmkowego eksprymujących aktywowaną kaspazę-3 obserwowano u 4 z 4 myszy Muc1 (3 / i tylko u 4 myszy typu dzikiego, co wskazuje, że zakażenie szybko wyzwoliło ogniska apoptozy nabłonkowej, szczególnie w Muc1 (3 myszy (Figura 4B). Rycina 4 Obrażenia pachwinowe i apoptoza oraz lokalizacja bakterii w nabłonku przewodu pokarmowego Muc1. /. Zakażonego C. jejuni. i myszy Muc1 + / +. Typ tkanki, genotyp myszy, czas po inokulacji oraz podsumowanie pokazanych cech są pokazane nad każdą fotomikrografią. (A) Barwienie H & E; strzałki pokazują zrzucone komórki nabłonkowe. Wykrywanie immunohistochemiczne wybarwione hematoksyliną aktywowanej kaspazy-3 i (C) C. jejuni (Cj). Strzałki wskazują na obecność C. jejuni. Skalowane pręty: 50 urn (A i B); białe paski skali: 20 m (C); czarne paski skali: 10 .m (C). W obu Muc1. /. i myszy Muc1 + / +, C. jejuni wykryto immunohistochemicznie w komórkach nabłonka żołądka i jelitowych komórkach komórek kubkowych 2 godziny po inokulacji, zgodnie z chemotaksją wobec mucyny lub innego składnika śluzu i zdolności do inwazji komórek (patrz Figura 4C). C. jejuni pojawił się w śluzówkowych wydzielinach śluzówki i można było zobaczyć bakterie wytłaczane z zainfekowanych komórek kubkowych poddawanych egzocytozie mucyny złożonej (patrz Figura 4C). C. jejuni wykryto również w obrębie lub w sąsiedztwie miejsc uszkodzenia nabłonka jelita cienkiego zarówno w Muc1 (3). i myszy Muc1 + / +. Przykłady C. jejuni w obrębie żołądka oraz małych i dużych jelitowych podśluzówkowych naczyń krwionośnych obserwowano zarówno w Muc1. /. i myszy Muc1 + / + w ciągu pierwszych 24 godzin infekcji. U myszy Muc1 (3 (z wykrytą przez CFU infekcją wątroby, C. jejuni był zlokalizowany w miąższu i sinusoidach wątroby (Figura 4C). Po długotrwałym zakażeniu (14 i 28 dni) myszy Muc1 + / + miały liczne ogniska uszkodzenia nabłonka jelit przy częstotliwościach podobnych do obserwowanych w pierwszym tygodniu zakażenia w Muc1 (3). myszy (patrz Dodatkowa Figura 3). Mała i duża jelita związana z tkanką limfatyczną stopniowo wzrastała zarówno w Muc1. /. a myszy Muc1 + / + i łagodne stany zapalne (gromadzenie się komórek limfoidalnych z nieprawidłowymi kryptami) obserwowano w podgrupie myszy obu szczepów 2 i 4 tygodnie po inokulacji (patrz Suplementowa Figura 3). Myszy obu szczepów rozwinęły zmiany torbielowate w żołądku (patrz Dodatkowa Figura 3). Myszy z niedoborem MUC1 nie wykazują oznak zwiększonej wrażliwości na zakażenie Salmonellą typhimurium
[przypisy: poradnia rodzinna zdrowie, makijaz permanentny cena, laboratorium pruszcz gdański ]
[patrz też: rezonans magnetyczny otwarty warszawa, zielone koktajle przepisy, jak przygotować bakłażana ]
[więcej w: rezonans magnetyczny otwarty warszawa, zielone koktajle przepisy, jak przygotować bakłażana ]