Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji ad 8

Przeszczep szpiku kostnego dostarczył przekonujących dowodów na to, że ekspresja Muc1 przez nabłonek, a nie wkład w odporność wrodzoną lub adaptacyjną Muc1 wyrażaną przez komórki linii krwiotwórczej, chronił myszy przed ogólnoustrojową infekcją C. jejuni. Co więcej, eksperymenty z eliminacją fagocytów wykazały, że Muc1 był bardziej znaczącym elementem ochrony przed ogólnoustrojowym zakażeniem C. jejuni niż fagocytami. Poprzez manipulowanie ekspresją MUC1 w komórkach nabłonka in vitro pokazaliśmy, że MUC1 chroni komórki przed genotoksyną C. jejuni. Proponujemy, że mucyna, zamiast być częścią statycznej bariery, jest częścią dynamicznej odpowiedzi na zakażenie śluzówki, które oddziałuje i jest regulowane przez elementy odporności wrodzonej i adaptacyjnej. Proponujemy, że mucyny komórkowe rozwinęły się jako krytyczna obrona przed potencjalnymi patogenami, które przenikają przez fizyczną i chemiczną barierę dostarczaną przez wydzielany śluz. Nasze dane dostarczają wyraźnych dowodów eksperymentalnych potwierdzających wcześniejsze niekontrolowane badania obserwacyjne, które sugerowały Muc1. /. myszy przebywające w konwencjonalnych warunkach były bardziej podatne na układ rozrodczy i zakażenie oczu przez bakterie środowiskowe (11, 12). Nasze obserwacje zwiększonej podatności na zakażenie przez bakterie wiążące mucynę w Muc1. /. myszy są zgodne z molekularnymi badaniami epidemiologicznymi łączącymi polimorfizmy w długości zewnątrzkomórkowej domeny MUC1 z rozwojem zapalenia żołądka i raka żołądka po zakażeniu wiążącym mucynę patogenem żołądkowym H. pylori (34 <37). Podczas gdy Muc1. /. myszy wykazały dramatycznie zwiększoną podatność na ogólnoustrojową infekcję C. jejuni, nie wykazano różnic z jelitowym patogenem, S. typhimurium, który atakuje komórki M, tym samym omijając barierę mucyny na powierzchni komórki. W oparciu o nasze dane i biochemiczne właściwości mucyny na powierzchni komórki, sugerujemy, że mucyny komórkowe działają na 2 poziomach w obronie gospodarza przed infekcją. Początkowo duża domena zewnątrzkomórkowa (dla Muc1, której długość szacowana jest na 200. 500 nm, pozycja 38), wykazująca ekspresję różnorodnych i złożonych oligosacharydów, działa jako możliwy do uwolnienia ligand przynęty dla adhezyn bakteryjnych, ograniczając w ten sposób przyłączanie patogenów do innych cząsteczek na powierzchni komórki, a następnie inwazja. Mucyny z powierzchni komórki są cięte w module SEA podczas syntezy, ułatwiając późniejsze uwalnianie domeny zewnątrzkomórkowej (39). Domena zewnątrzkomórkowa MUC1 może być również uwalniana przez cięcie proteolityczne przez enzymy TACE (ADAM17) (40) i MT1-MMP (41). Proteazy mogą rozszczepiać mucyn po przyleganiu bakterii lub wysoce ruchliwe C. jejuni może zakłócać niekowalencyjne oddziaływanie w module SEA. Po drugie, proponujemy, aby po uwolnieniu domeny zewnątrzkomórkowej, przekazywaniu sygnału przez domenę cytoplazmatyczną i translokacji podjednostki cytoplazmatycznej do mitochondriów oraz, w połączeniu z p53, do jądra, modulować odpowiednią aktywację, wzrost i apoptozę komórek nabłonka śluzówki, które napotykają bakteryjne patogeny i ich toksyny. Istnieją obecnie znaczne dowody na to, że C. jejuni jest chemoataktowany na mucynie i zdolny do przylegania do specyficznych węglowodanów mucyny, co potwierdza naszą tezę, że mucyny mogą działać jako ligandy przynęty. Dowody obejmują naszą in vitro demonstrację wiązania się z mysimi mucynami, w szczególności ze strukturą H 2, a także szybką lokalizację C. jejuni w obrębie komórek kubkowych po zakażeniu i szybsze wiązanie z komórkami jelitowymi eksprymującymi MUC1 in vitro wraz z wcześniejsze badania wykazały chemotaksję wobec mucyny śluzowej żołądka in vitro (17) i wiązanie z oligosacharydami mucyny ludzkiego mleka (18). Jednoczesne podawanie mleka kobiecego zmniejsza kolonizację mysiego przewodu pokarmowego przez C. jejuni (18). Co ciekawe, Muc1 jest głównym składnikiem mleka i dlatego może pośredniczyć w tym działaniu. Chociaż Muc1 jest eksprymowany na apikalnej powierzchni błony, jest on również obecny pomiędzy granulkami przechowywanych muucyn wydzielniczych w jelitowych komórkach kubkowych (42). Ten rezerwuar MUC1 uwalnia się podczas egzocytozy i w ten sposób staje się składnikiem śluzu. W naszym badaniu Muc1 był obecny w świetle żołądka i jelicie grubym po zakażeniu C. jejuni, co było zgodne ze zwiększonym wydzielaniem z powierzchni komórki lub bezpośrednim wydzielaniem z komórek nabłonka, dodatkowo wspierając rolę liganda wabika. [więcej w: chusteczki antybakteryjne, barszcz czerwony magdy gessler, narodowy fundusz zdrowia sanatorium ] [podobne: makijaz permanentny cena, leczenie zębów w narkozie, szpital powiatowy mikołów ] [patrz też: makijaz permanentny cena, leczenie zębów w narkozie, szpital powiatowy mikołów ]