Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych

Wiele narządów zawiera komórki macierzyste, które są pluripotencjalne i uczestniczą w konserwacji i naprawie narządów po urazie. In situ, komórki te często mają niską częstość cykli i lokalizują się w wyspecjalizowanych regionach (niszach). Aby wykryć takie komórki w nerkach, podawaliśmy puls nukleotydu bromodeoksyurydyny (BrdU) szczurom i myszom, a po długim (ponad 2-miesięcznym) pościgu zbadano, czy nerka zawiera populację komórek o niskim cyklu . Okazało się, że w nerce dorosłej komórki zatrzymujące BrdU były bardzo rzadkie, z wyjątkiem brodawki nerkowej, gdzie były liczne. W fazie naprawy przejściowego niedokrwienia nerek komórki te weszły w cykl komórkowy, a sygnał BrdU szybko zniknął z brodawki, pomimo braku apoptozy w tej części nerki. Izolacja in vitro komórek brodawczakowatych nerek wykazała, że mają one plastyczny fenotyp, który można modulować za pomocą napięcia tlenu, i że po wstrzyknięciu do kory nerkowej, włączyły się do miąższu nerek. Ponadto, podobnie jak inne komórki macierzyste, komórki brodawkowe spontanicznie tworzyły kule. Pojedyncze klony tych komórek koeksprymowały białka mezenchymalne i nabłonkowe i dały początek miofibroblastom, komórkom wyrażającym markery neuronalne i komórkom o niescharakteryzowanym fenotypie. Dane te wskazują, że brodawka nerkowa jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych. Wstęp Chociaż podział komórek w nerce dorosłych jest rzadki, ten narząd ma zdolność regeneracji i naprawy, co ilustruje proliferacja komórkowa i odzyskiwanie funkcji po martwicy cylindrycznej niedokrwiennej (1, 2). Pochodzenie nowo wytworzonych komórek nerkowych jest w dużej mierze niezdefiniowane, ale niektóre komórki wydają się pochodzić z podziału w pełni zróżnicowanych komórek (3, 4), a ostatnie prace wykazały, że komórki szpiku kostnego mogą ponownie zaludnić nefron po niedokrwieniu (5. 7). Ponadto, analogicznie do innych narządów prawdopodobne jest, że nowe komórki pochodzą również z pluripotencjalnych komórek narządowych (tj. Dorosłych komórek nerkowych). Specyficzne dla narządów komórki macierzyste początkowo rozpoznano w układzie krwiotwórczym, skórze i nabłonkach jelitowych, gdzie samo-odnowienie jest wyraźnie widoczne, ale są one również obecne w narządach, które nie mają szybkiego tempa przemiany komórek, takich jak układ nerwowy, prostaty, wątroby itp. Chociaż liczba narządów, o których wiadomo, że zawierają dorosłe komórki macierzyste, nadal rośnie, pozostaje nieznane, czy dorosła nerka ma komórki macierzyste wśród wielu typów komórek. Poszukując komórek macierzystych w nerce dorosłej, przekonaliśmy się, że charakterystyczny, wolny czas cyklizacji specyficznych dla narządów dorosłych komórek macierzystych (8. 10) może stanowić przydatną strategię ich rozpoznawania. Komórki o powolnym cyklu czasowym można rozróżnić przez zatrzymanie znacznika nukleotydowego, takiego jak bromodeoksyurydyna (BrdU), która jest włączona do DNA komórek podczas syntezy DNA. Jeśli po podaniu pulsu BrdU komórki są monitorowane przez długie okresy pościgu, tylko wolno cykliczne komórki zachowują stężenie znacznika wystarczająco wysokie, aby umożliwić ich wybarwienie, a zatem komórki macierzyste swoiste wobec organu nazywane są często komórkami utrzymującymi znacznik. . (10). W związku z tym, w celu zidentyfikowania komórek macierzystych specyficznych dla nerki dorosłych, podawano BrdU 3-dniowym szczurom i szczurom myszy, w którym, jak nephrogenesis u gryzoni, kontynuowano po urodzeniu, wiele komórek w nerce prawdopodobnie dzieliło się, a zatem mogło zawierać BrdU. Po okresie chase wynoszącym co najmniej 2 miesiące, w którym wielokrotne podziały komórkowe wymagane do wzrostu nerek spowodowałyby rozcieńczenie zawartości BrdU w większości komórek, przeanalizowaliśmy dorosłe nerki. Odkryliśmy, że tylko brodawki nerkowe zawierają obfitą populację komórek, które zachowały silny sygnał BrdU. Komórki te są prawdopodobnie zaangażowane w naprawę nerek, ponieważ chociaż pozostały one w brodawce przez całe życie zwierzęcia, proliferowały i znikały z brodawki podczas fazy naprawy przejściowego niedokrwienia nerek. Namnożenie proliferacji komórek brodawkowatych po przejściowym niedokrwieniu nastąpiło pomimo tego, że brodawki nerkowe, w przeciwieństwie do innych obszarów nerki, nie wykazywały apoptozy po uszkodzeniu niedokrwiennym. Izolacja komórek brodawkowatych nerki wykazała, że komórki in vitro są multipotencjalne i wykazują inne cechy dorosłych komórek macierzystych i że po wstrzyknięciu bezpośrednio do kory nerkowej, włączyły się do miąższu nerki. Wyniki wskazują, że brodawka nerkowa jest niszą dla populacji dorosłych komórek macierzystych nerki zaangażowanych w utrzymanie i naprawę nerek. Wyniki: komórki zatrzymujące BrdU w nerce dorosłej. BrdU podawaliśmy 3-dniowym szczurom na okres 3,5 dnia i zebrano nerki 2 lub więcej miesięcy później
[patrz też: szczepienie dur brzuszny, chusteczki antybakteryjne, jak przygotować bakłażana ]
[przypisy: zielone koktajle przepisy, jak przygotować bakłażana, największa wagina na świecie ]
[przypisy: zielone koktajle przepisy, jak przygotować bakłażana, największa wagina na świecie ]