Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 9

Ponadto po przejściowym niedokrwieniu nerek występuje niewielki lub tylko niewielki wzrost ekspresji HIF-1. w korze nerkowej i rdzeniu nerkowym, ale w brodawce nerkowej znacznie wzrasta ekspresja tego czynnika transkrypcyjnego (34). Dane te, wraz z naszymi ustaleniami, że niedotlenienie moduluje fenotyp izolowanych komórek brodawkowatych (Ryc. 6, C i D) i że brodawka nerkowa, w przeciwieństwie do innych części nerki, nie wykazywała apoptozy po przejściowym niedokrwieniu (Ryc. 7), zdecydowanie sugeruje że napięcie tlenu i geny aktywowane hipoksją mają krytyczną funkcję regulacyjną w komórkach macierzystych brodawczaka nerki. Tradycyjnie, specyficzne dla narządów dorosłe komórki macierzyste są zdefiniowane jako komórki rezydentne, które mogą samodzielnie odnowić się i wygenerować więcej niż jeden ostatecznie zróżnicowany typ komórek. Podczas gdy komórki zatrzymujące BrdU w brodawki są bardzo prawdopodobne, komórki macierzyste nerki dorosłej, potwierdzenie, że te komórki odpowiadają in vivo do tradycyjnej definicji komórek macierzystych będą wymagać dodatkowej pracy. Jednak parametry molekularne, które definiują komórki macierzyste, są obecnie nieznane i, biorąc pod uwagę, że koncepcje konserwacji i naprawy narządów i komórek macierzystych narządów i organów są nierozerwalnie związane, potrzebne jest szczegółowe zrozumienie pochodzenia nowych komórek w nerka dorosła (38) bardziej niż wykazanie, że komórki prekursorowe nerki odpowiadają klasycznej definicji. łodygi.. Pomimo wielu niewiadomych, jest już oczywiste, że takie zrozumienie ujawni, że generowanie nowych komórek nerki dorosłych następuje za pomocą wielu mechanizmów. Analiza morfologiczna naprawy nerek po urazie dawno zasugerowała, że niektóre komórki generują przez podział końcowo zróżnicowanych komórek (3, 4). W tym kontekście ostatnia publikacja Maeshima et al. (39) jest przedmiotem zainteresowania. Pracownicy ci dawali BrdU dorosłym szczurom przez tydzień i dwa tygodnie później składali zwierzęta w ofierze. W normalnych nerkach znaleźli rozproszone wyznakowane komórki w proksymalnym, dystalnym i zbierającym kanaliki, komórki, które musiały podzielić w ciągu tygodnia podawania BrdU, a podczas kolejnych 2 tygodni albo nie dzieliły się, albo rzadko dzieliły. Odkrycie to jest całkowicie zgodne z wcześniejszymi badaniami wykazującymi, że dane mitotyczne w losowo wybranych sekcjach nerki istnieją w około 1: 1000 komórkach i wskazują na niewielki odsetek podziału komórek w nerce dorosłej. Bardziej interesująca jest ich dodatkowa obserwacja, że niektóre z komórek znakowanych BrdU w kanalikach dzieli się po niedokrwieniu, dodając dodatkowe wsparcie do twierdzenia, że po uszkodzeniu nerek komórki nerek można wytworzyć z podziału komórek różnicowo końcowych. Innym potencjalnym źródłem nowych, ostatecznie zróżnicowanych komórek nerki podczas naprawy nerek mogą być komórki mezenchymalne, które rozwijają się podczas przejścia nabłonkowego do mezenchymalnego, które występuje podczas uszkodzenia nerek (27), jak stwierdzono w innych systemach (28). Zaskakującym niedawnym odkryciem było odkrycie, że niektóre z nowych komórek nerkowych pochodzą z komórek zewnątrznerkowych. Kilka grup wykazało, że komórki szpiku kostnego mogą skolonizować nerki i przyczynić się do ich naprawy (5. 7). Pozostaje ustalić, czy te atakujące komórki są już prawdziwymi komórkami macierzystymi zdolnymi do generowania wielu potomków komórek nerkowych lub są komórkami zróżnicowanymi końcowo, które po wejściu do niszy nerek komórek nerki są genetycznie przeprogramowane do przyjęcia szlaku różnicowania komórek nerkowych. Wreszcie, chociaż jest oczywiste, że brodawkowate komórki podtrzymujące BrdU proliferują podczas naprawy nerek i są bardzo prawdopodobne. Komórki macierzyste ,. należy ustalić potomstwo komórek tych komórek in vivo. Zainteresowanie brodawczakami nerek od dawna koncentruje się na jego kluczowej roli w regulacji osmotycznej, a nasze odkrycia rzucają nowe światło na tę część nerki. Uważamy, że odpowiedź brodawki na uszkodzenie nerek może zawierać wskazówki dotyczące kilku wcześniej tajemniczych zdarzeń w reakcji nerek na wiele chorób. Na przykład u wielu pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową rozwija się choroba nerek, a około 5% pacjentów będzie wymagało dializy w trakcie ich życia (40. 42). Chociaż brodawkowe nieprawidłowości, w tym martwica, od dawna są uznawane za częste powikłanie tej choroby, choroba nerek, którą rozwijają się obejmuje białkomocz i stwardnienie kłębuszków nerkowych, obie choroby kory nerkowej. Podobnie na podstawie badań klinicznych zasugerowano, że globalne uszkodzenie nerek wynika z innych postaci martwicy brodawek (43, 44). Być może utrata brodawkowych komórek macierzystych nerek prowadzi do globalnego uszkodzenia nerek w tych chorobach z powodu braku wystarczającej ilości komórek do odbudowy uszkodzonych nefronów
[przypisy: porozumienie rodzicielskie wzór, bytovia hpu pl, szczepienie dur brzuszny ]
[hasła pokrewne: największa wagina na świecie, jak radzić sobie po rozstaniu, bytovia hpu ]
[patrz też: największa wagina na świecie, jak radzić sobie po rozstaniu, bytovia hpu ]