Brodawka nerek jest niszą dla komórek macierzystych nerki dorosłych ad 8

Rzeczywiście, kwantyfikacja komórek macierzystych w brodawce nerkowej będzie wymagać ich izolacji i identyfikacji przy użyciu metod, które ich nie uszkadzają (np. Swoiste markery powierzchni komórki). Ogromna wiedza na temat hematopoetycznych komórek macierzystych zdominowała intelektualny krajobraz dojrzałych narządów macierzystych dorosłych. Chociaż w szpiku kostnym pojedyncza komórka wytwarza wszystkie składniki komórkowe krwi krążącej, wydaje się mało prawdopodobne, aby dorosłe komórki macierzyste nerki mogły wygenerować kompletny nefron de novo. W narządach stałych o złożonych strukturach, takich jak nerka, wydaje się bardziej prawdopodobne, że dorosłe komórki macierzyste mają bardziej ograniczoną zdolność generatywną i że ich funkcja może być ograniczona do zastąpienia izolowanych umieralnych komórek podczas konserwacji narządu lub po naprawie szkody. W takim przypadku niezwykle istotne będzie ustalenie, czy pojedyncza komórka macierzysta może zastąpić komórki w różnych segmentach nefronowych, czy też wymagane są różne komórki macierzyste dla każdego ostatecznie zróżnicowanego typu komórek. Uderzające jest to, że komórki brodawkowate utrzymujące BrdU były zarówno komórkami śródmiąższowymi, jak i dobrze zróżnicowanymi nabłonkiem (Figura 3A). Jednak w innych narządach, dorosłe komórki macierzyste niekoniecznie są amorficzne i niezróżnicowane. Rzeczywiście, dorosłe neuronalne komórki macierzyste wykazują cechy morfologiczne i molekularne zróżnicowanych astrocytów (25). Ponadto wykazano ostatnio wyraźne odróżnicowanie komórek nabłonka nerkowego w miofibroblastach (26) (27) i można przypuszczać, że podobnie jak w przypadku odnowienia kończyn i ogonów niektórych płazów (28) Odmiennienie komórek nabłonka nerek po urazie narządu może następować po proliferacji komórek i ponownym różnicowaniu w typy wielu komórek (29). Tak więc, ostatecznie zróżnicowane komórki nerki mogą funkcjonować jako pluripotencjalne komórki macierzyste podczas konserwacji i naprawy narządu. Nie trzeba dodawać, że kluczowe pytanie brzmi, czy rzadkie komórki zachowujące BrdU, które zostały rozproszone w korze mózgowej i rdzeniu, powstały w brodawce lub były zupełnie inną populacją komórek. Komórki macierzyste specyficzne dla organów mają znaczną pojemność migracyjną (10, 30), ale obecnie nie wiadomo, czy podczas migracji poza swoją niszą zachowują swój charakterystyczny fenotyp (np. Wolny czas cyklu). Aby odpowiedzieć na te pytania, potrzebne będą nowe metody izolacji komórek utrzymujących nerkę BrdU. Niezależnie od tego, liczba komórek zatrzymujących BrdU w korze i rdzeniu nieznacznie się zmniejszyła po wyleczeniu z przejściowego niedokrwienia, co sugeruje, że niezależnie od ich pochodzenia, komórki te uczestniczyły również w naprawie nerek. Podczas gdy dorosła nerka zawiera małą liczbę komórek zatrzymujących BrdU w jej miąższu, staje się jasne, że brodawka jest rezerwuarem dla takich komórek i że ten region nerki jest tam, gdzie prawdopodobnie znajduje się nisza komórek macierzystych nerek. Niszę komórek macierzystych stanowi ograniczone środowisko, w którym panują prawdopodobnie czynniki niezbędne do kontrolowania wzrostu i różnicowania, umożliwiające ochronę komórek macierzystych, zdolność do samoodnawiania się i różnicowanie. Nasze odkrycie, że po niedokrwieniu brodawka nerkowa jest jedyną częścią nerki, w której nie można było wykryć apoptozy, jest zgodna z poglądem, że zapewnia ona niszy ochronnej dla komórek macierzystych. Podobnie, w ich niszach, neuronalne komórki macierzyste koncentrują się wokół naczyń krwionośnych (11), a brodawkowate komórki utrzymujące BrdU są blisko związane z komórkami śródbłonka (Figura 2I). Badania w jajniku Drosophila wyjaśniły wiele sygnałów molekularnych odpowiedzialnych za te funkcje, ale dopiero zrozumienie nisz komórek macierzystych ssaków (31, 32). Stąd bardzo interesujące jest odkrycie, że brodawka nerkowa, ze swoim unikalnym środowiskiem, jest prawdopodobnie niszową komórką macierzystą nerek. Brodawka nerkowa ma najwyższą osmolalność jakiejkolwiek części ciała, a jej pO2 jest uważana za tak niską jak 4. 10 mm Hg (przegląd w pozycji 20). Podczas gdy potencjalna rola hipertoniczności brodawki w kontroli komórek prekursorowych pozostaje do zbadania, od dawna podejrzewano rolę niedotlenionych mikrośrodowiska w kontroli funkcji komórek macierzystych swoistych dla narządu (33), a ostatnia praca z szpik kostny (34) i neuronalne komórki macierzyste (35) wykazały, że niskie napięcie tlenu zwiększa ich przeżywalność, proliferację i zdolność różnicowania. Co więcej, regulator transkrypcji czynnik indukowany niedotlenieniem-1. (HIF-1 a), który aktywuje wiele odpowiedzi komórkowych na niskie napięcie tlenu, odgrywa główną rolę w tych odpowiedziach (34, 36). Wyrażanie HIF-1. w nerce podczas niedotlenienia jest najbardziej wyraźny w brodawki, gdzie jej rozkład uderzająco przypomina rozkład komórek zatrzymujących BrdU (37)
[więcej w: narodowy fundusz zdrowia sanatorium, kamil juraszek, największa wagina na świecie ]
[hasła pokrewne: rezonans magnetyczny otwarty warszawa, zielone koktajle przepisy, jak przygotować bakłażana ]
[podobne: rezonans magnetyczny otwarty warszawa, zielone koktajle przepisy, jak przygotować bakłażana ]