Wpływ terapii skierowanej na komórki B na przedkliniczny stan reumatoidalnego zapalenia stawów: badanie PRAIRI

Znalezione obrazy dla zapytania Reumatoidalne zapalenie stawówCele

Zbadaliśmy wpływ terapii skierowanej na komórki B u osób zagrożonych rozwojem autoantybiozydycyjnego reumatoidalnego zapalenia stawów (RA), u których nigdy nie doszło do zapalenia stawów przed i zbadano biomarkery przewidujące rozwój zapalenia stawów.

Metody

Osoby z dodatnim wynikiem zarówno przeciwciał przeciwko peptydowi anty-cytrulinowemu, jak i czynnika reumatoidalnego, ale bez zapalenia stawów, włączono do randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania, w którym podawano pojedynczą infuzję 1000 mg rytuksymabu lub placebo.

Wyniki

Osiemdziesiąt jeden osób otrzymywało leczenie i obserwowano je średnio przez 29,0 (0-54) miesięcy, podczas których 30/81 (37%) osób rozwinęło zapalenie stawów. Obserwowane ryzyko rozwoju zapalenia stawów w grupie leczonej placebo wyniosło 40%, co zmniejszyło się o 55% (HR 0,45, 95% CI 0,154 do 1,322) w grupie leczonej rytuksymabem po 12 miesiącach. Leczenie rytuksymabem powodowało opóźnienie w rozwoju zapalenia stawów o 12 miesięcy w porównaniu z placebo w momencie, gdy u 25% pacjentów wystąpiło zapalenie stawów (p <0,0001). Szybkość sedymentacji erytrocytów i obecność anty-cytrulinowanego peptydu α-enolazy 1 na początku badania były istotnymi predyktorami rozwoju zapalenia stawów.

Wnioski

Pojedyncza infuzja rytuksymabu w dawce 1000 mg znacznie opóźnia rozwój zapalenia stawów u osób z ryzykiem rozwoju RZS, dostarczając dowodów na patogenetyczną rolę komórek B we wczesnym stadium zapalenia stawów przed autoprzeciwciałami z dodatnim RZS.

Choroby stawów

Znalezione obrazy dla zapytania Patologiczne stany zapalneTenascin-C jest dużą, multimodularną cząsteczką macierzy pozakomórkowej, która wykazuje ograniczoną ekspresję w zdrowych tkankach, ale jest przejściowo zwiększona w zakresie stresu komórkowego i uszkodzenia tkanki, gdzie wyzwala zapalenie przez aktywację receptora podobnego do opłat (TLR4). Utrzymująca się ekspresja tenascyny-C została uznana za przyczynę przewlekłego stanu zapalnego w chorobach autoimmunologicznych, neurologicznych, metabolicznych i zwłóknieniowych, w których poziomy ekspresji mogą przewidywać rokowanie i odzwierciedlać wyniki leczenia. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) wysoki stopień tenascyny C wiąże się z bardziej erozyjną chorobą stawów i przewiduje słabą odpowiedź na leczenie biologiczne. Podczas eksperymentalnej choroby stawów myszy pozbawione tenascyny-C są chronione przed przedłużonym zapaleniem błony maziowej i zniszczeniem tkanek; podczas gdy u tych zwierząt indukowane jest zapalenie, jest ono również szybko rozdzielane, co towarzyszy zmniejszeniu liczby kluczowych cytokin zapalnych i patogennych podzbiorów komórek T.

Patologiczne stany zapalne

Znalezione obrazy dla zapytania Patologiczne stany zapalneSygnały środowiskowe odgrywają kluczową rolę w kształtowaniu tożsamości komórek, programów ekspresji genów specyficznych dla tkanek, aby umożliwić geograficznie dostosowane zachowanie komórek. Obejmuje to na przykład specjalizację jelitowych i mózgowych makrofagów lub maziowych i skórnych fibroblastów w celu spełnienia specyficznych funkcji dla miejsca. Dynamiczna przebudowa tkanek podczas stanu zapalnego tworzy nowe nisze mikrośrodowiskowe zaprojektowane do stymulowania odpowiedzi immunologicznych, które przywracają homeostazę. Te tymczasowe struktury zawierają wyspecjalizowane macierzy zewnątrzkomórkowe, które wspierają infiltrujące komórki odpornościowe i proliferują komórki rezydujące w tkankach, rozpuszczalne w strukturze cząsteczki efektorowe i przekazują sygnał do komórek w celu kontrolowania kontrolowanego zapalenia. Immunomodulujące cząsteczki macierzy wykazują ograniczoną ekspresję w zdrowej tkance, ale są stale eksprymowane w miejscach patologicznego zapalenia, prowadzącego do ich wykorzystania w klinice jako specyficzne dla choroby kody pocztowe, z którymi dostarczane są połączone z przeciwciałem paczki leków cytotoksycznych i przeciwzapalnych. W tym przypadku ustaliliśmy, czy bezpośrednie ukierunkowanie działania tych cząsteczek macierzy może zwalczać patologiczne stany zapalne .