Wpływ terapii skierowanej na komórki B na przedkliniczny stan reumatoidalnego zapalenia stawów: badanie PRAIRI

Znalezione obrazy dla zapytania Reumatoidalne zapalenie stawówCele

Zbadaliśmy wpływ terapii skierowanej na komórki B u osób zagrożonych rozwojem autoantybiozydycyjnego reumatoidalnego zapalenia stawów (RA), u których nigdy nie doszło do zapalenia stawów przed i zbadano biomarkery przewidujące rozwój zapalenia stawów.

Metody

Osoby z dodatnim wynikiem zarówno przeciwciał przeciwko peptydowi anty-cytrulinowemu, jak i czynnika reumatoidalnego, ale bez zapalenia stawów, włączono do randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania, w którym podawano pojedynczą infuzję 1000 mg rytuksymabu lub placebo.

Wyniki

Osiemdziesiąt jeden osób otrzymywało leczenie i obserwowano je średnio przez 29,0 (0-54) miesięcy, podczas których 30/81 (37%) osób rozwinęło zapalenie stawów. Obserwowane ryzyko rozwoju zapalenia stawów w grupie leczonej placebo wyniosło 40%, co zmniejszyło się o 55% (HR 0,45, 95% CI 0,154 do 1,322) w grupie leczonej rytuksymabem po 12 miesiącach. Leczenie rytuksymabem powodowało opóźnienie w rozwoju zapalenia stawów o 12 miesięcy w porównaniu z placebo w momencie, gdy u 25% pacjentów wystąpiło zapalenie stawów (p <0,0001). Szybkość sedymentacji erytrocytów i obecność anty-cytrulinowanego peptydu α-enolazy 1 na początku badania były istotnymi predyktorami rozwoju zapalenia stawów.

Wnioski

Pojedyncza infuzja rytuksymabu w dawce 1000 mg znacznie opóźnia rozwój zapalenia stawów u osób z ryzykiem rozwoju RZS, dostarczając dowodów na patogenetyczną rolę komórek B we wczesnym stadium zapalenia stawów przed autoprzeciwciałami z dodatnim RZS.
[więcej w: szczepienie dur brzuszny, makijaz permanentny cena, leczenie zębów w narkozie ]
[więcej w: szczepienie dur brzuszny, makijaz permanentny cena, leczenie zębów w narkozie ]

Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu cd

Zamrożone skrawki acetonu utrwalone w próbkach wątroby od 3-miesięcznych myszy L1-Tg112 i samców myszy WT karmionych dietą 0,015% cholesterolu były przetwarzane pod kątem immunohistochemii fluorescencyjnej z przeciwciałem Bsn4052 z ludzkim NPC1L1 i mysim monoklonalnym przeciwciałem C219 przeciw ABCB1, jak opisano w Methods. Strzałki oznaczają wybrzuszenia kanałowe na odcinku wątroby L1-Tg. Oryginalne powiększenie, × 630. Paski skali: 10 .m. (B) Immunohistochemię fluorescencji ludzkiego NPC1L1 prowadzono jak opisano w Methods, a skrawki badano natychmiast przy użyciu mikroskopu fluorescencyjnego Axioplan 2. Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu cd”

Choroby stawów

Znalezione obrazy dla zapytania Patologiczne stany zapalneTenascin-C jest dużą, multimodularną cząsteczką macierzy pozakomórkowej, która wykazuje ograniczoną ekspresję w zdrowych tkankach, ale jest przejściowo zwiększona w zakresie stresu komórkowego i uszkodzenia tkanki, gdzie wyzwala zapalenie przez aktywację receptora podobnego do opłat (TLR4). Utrzymująca się ekspresja tenascyny-C została uznana za przyczynę przewlekłego stanu zapalnego w chorobach autoimmunologicznych, neurologicznych, metabolicznych i zwłóknieniowych, w których poziomy ekspresji mogą przewidywać rokowanie i odzwierciedlać wyniki leczenia. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) wysoki stopień tenascyny C wiąże się z bardziej erozyjną chorobą stawów i przewiduje słabą odpowiedź na leczenie biologiczne. Podczas eksperymentalnej choroby stawów myszy pozbawione tenascyny-C są chronione przed przedłużonym zapaleniem błony maziowej i zniszczeniem tkanek; podczas gdy u tych zwierząt indukowane jest zapalenie, jest ono również szybko rozdzielane, co towarzyszy zmniejszeniu liczby kluczowych cytokin zapalnych i patogennych podzbiorów komórek T.
[przypisy: laboratorium pruszcz gdański, barszcz czerwony magdy gessler, rezonans magnetyczny puławy ]
[podobne: laboratorium pruszcz gdański, barszcz czerwony magdy gessler, rezonans magnetyczny puławy ]

Patologiczne stany zapalne

Znalezione obrazy dla zapytania Patologiczne stany zapalneSygnały środowiskowe odgrywają kluczową rolę w kształtowaniu tożsamości komórek, programów ekspresji genów specyficznych dla tkanek, aby umożliwić geograficznie dostosowane zachowanie komórek. Obejmuje to na przykład specjalizację jelitowych i mózgowych makrofagów lub maziowych i skórnych fibroblastów w celu spełnienia specyficznych funkcji dla miejsca. Dynamiczna przebudowa tkanek podczas stanu zapalnego tworzy nowe nisze mikrośrodowiskowe zaprojektowane do stymulowania odpowiedzi immunologicznych, które przywracają homeostazę. Te tymczasowe struktury zawierają wyspecjalizowane macierzy zewnątrzkomórkowe, które wspierają infiltrujące komórki odpornościowe i proliferują komórki rezydujące w tkankach, rozpuszczalne w strukturze cząsteczki efektorowe i przekazują sygnał do komórek w celu kontrolowania kontrolowanego zapalenia. Immunomodulujące cząsteczki macierzy wykazują ograniczoną ekspresję w zdrowej tkance, ale są stale eksprymowane w miejscach patologicznego zapalenia, prowadzącego do ich wykorzystania w klinice jako specyficzne dla choroby kody pocztowe, z którymi dostarczane są połączone z przeciwciałem paczki leków cytotoksycznych i przeciwzapalnych. W tym przypadku ustaliliśmy, czy bezpośrednie ukierunkowanie działania tych cząsteczek macierzy może zwalczać patologiczne stany zapalne .
[patrz też: bytovia hpu, bytovia hpu pl, kamil juraszek ]
[podobne: bytovia hpu, bytovia hpu pl, kamil juraszek ]

Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 8

Skład soli żółciowych jest znacznie bardziej hydrofobowy u ludzi niż u myszy, ze znacznymi ilościami chenodeoksycholanu i deoksycholanu, soli dihydroksycholilowych, które są silnymi detergentami. W przeciwieństwie do tego, pula u myszy składa się w dużej mierze z hydrofilowych soli żółciowych, cholanu i murikolanu, a myszy są w stanie wydajnie rehydroksylować więcej hydrofobowych wtórnych BA, które są ponownie wchłonięte z jelita. Podczas gdy faza lipidowa błony kanałowej może być mniej ważna dla ochrony przed hydrofilowymi solami żółci obecnymi u myszy, ludzie mogli rozwinąć się, aby wyrażać wyższe poziomy wątrobowego NPC1L1, aby dokładnie kontrolować zawartość cholesterolu kanału i chronić przed uszkodzeniem wątroby i cholestazą. . Metody Stworzenie myszy L1-Tg. Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 8”

Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 7

Jako transporter wierzchołkowy do wychwytu cholesterolu, NPC1L1 jest dobrym kandydatem do tego mechanizmu. Jednak inną możliwością jest to, że ekspresja NPC1L1 w wątrobie L1-Tg rozdziela cholesterol z puli, która jest normalnie dostarczana do ABCG5 / ABCG8 dla wydzielania z żółcią. Dodatkowo, NPC1L1 może zakłócać aktywność transportującą cholesterol ABCG5 / ABCG8 bez wpływu na poziomy białka ABCG5 / ABCG8 (Figura 3C). Konieczne są dalsze badania, aby odpowiedzieć na te pytania. Zwiększona ilość cholesterolu stwierdzona w HDL o prawidłowej wielkości i HDL o dużej zawartości apoE może być wynikiem cholesterolu, który NPC1L1 zatrzymuje w wątrobie, stymulując tworzenie HDL zależnej od ABCA1. Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 7”

Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 6

Żółć zebrano za pomocą wspólnej kaniulacji kanałów żółciowych od samców myszy WT i L1-Tg20 potraktowanych ezetymibem (Ezet). Stężenia lipidów w drogach żółciowych analizowano i obliczano stosunki molowe lipidów. Pojazd, pojazd. (B) Wydalanie obojętnego steroli w kale mierzono na myszach WT i L1-Tg20 traktowanych ezetymibem, jak opisano w Metodach. (C) Po karmieniu dietą 0,015% cholesterolu przez 18 dni, samce myszy WT i L1-Tg112 podawano codziennie w dniach 18. Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 6”

Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 5

Wartości są średnie. SEM z 4 próbek. (D) Skład FA lipoproteiny CE określono jak opisano w Metodach dla samców myszy WT i L1-Tg112. Wartości są sumą procentów nasyconych (16: 0 i 18: 0) i jednonienasyconych (16: i 18: 1) FA podzielonych przez procent wielonienasyconych (18: 2, 20: 4, 20: 5, i 22: 6) FA. * P <0,05 względem WT (test ucznia). Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu ad 5”

Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu czesc 4

Zatem obserwowane zmniejszenie poziomu cholesterolu w żółci myszy L1-Tg nie było sprzężone ze zmniejszoną ekspresją wątrobową ABCG5 i ABCG8. Ponieważ ABCB4 i ABCB11 również zmieniają wydzielanie cholesterolu w żółci (27, 28), mierzono poziomy mRNA ABCB4 i ABCB11 i nie stwierdzono żadnych znaczących zmian (Figura 3B). Zawartość cholesterolu w wątrobie u myszy L1-Tg jest minimalnie zmieniona. Aby zbadać metaboliczne następstwo zmniejszenia wydzielania cholesterolu z udziałem NPC1L1, analizowano lipidy wątrobowe i plazmatyczne. Nie wykryto różnic między myszami WT, L1-Tg20 i L1-Tg112 o zawartości 0,015% cholesterolu, o zawartości wątroby w FC, triglicerydzie (TG) i PL, podczas gdy zawartość estru cholesterolu (CE) u myszy L1-Tg20 wynosiła nieznacznie, ale znacznie wyżej niż u myszy WT (tabela 1). Continue reading „Hepatic Niemann-Pick C1 Jak 1 reguluje stężenie cholesterolu w żółci i jest celem ezetymibu czesc 4”

Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji czesc 4

Pomimo rozwoju ogólnoustrojowej infekcji, Muc1. /. u myszy nie wystąpiła biegunka ani jawne oznaki choroby, z wyjątkiem zmniejszonego przyrostu masy ciała 1. 3 dni po zakażeniu w porównaniu z niezakażonym Muc1. /. Continue reading „Mucyna komórkowa MUC1 jest krytycznym elementem bariery śluzówkowej dla infekcji czesc 4”